Мукополисахариды

  • Что это такое?
  • Причины развития
  • Типы и виды болезни
  • Проявления
  • Принципы диагностики
  • Лечение
  • Современное лечение мукополисахаридоза в Бельгии
  • Возможные осложнения
  • Критерии прогноза
  • Клиники Бельгии

Определение болезни

Мукополисахаридозы (МПС) — группа наследственных лизосомных нарушений накопления. Лизосомы работают как первичные пищеварительные единицы в клетках. Ферменты в лизосомах расщепляют или переваривают питательные вещества, такие как определенные углеводы и жиры. У людей с МПС, дефицит или сбой лизосомальных ферментов приводит к аномальному накоплению сложных углеводов (мукополисахариды или гликозаминогликаны) в артериях, костях, глазах, суставах, ушах, коже и/или зубах. Скопления гликозаминогликанов могут также обнаруживаться в дыхательной системе, печени, селезенке, центральной нервной системе, крови и костном мозге. Это в конечном итоге вызывает прогрессирующее повреждение клеток, тканей и различных систем организма.

В большинстве случаев мукополисахаридозы — это хронические, прогрессирующие расстройства и, в зависимости от типа МПС и степени тяжести, у пострадавших людей может наблюдаться снижение физической и психической функции, что часто приводит к опасным для жизни осложнениям.

Причины мукополисахаридоза

Причиной развития мукополисахаридоза является нарушение ферментативного катализа гликозаминогликанов в лизосомах. При мукополисахаридозе нарушается процесс расщепления и сохранения мукополисахаридов, которые являются основными компонентами соединительной ткани. Избыток мукополисахаридов проникает в кровь и накапливается в тканях. Поэтому данное заболевание относят к болезням накопления.

В настоящее время выявлено 10 генетических типов мукополисахаридоза, четыре из которых возникают при нарушении активности гликозидаз, пять – сульфатаз, один развивается в случае дефицита трансферазы.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному и рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типам.

Основные симптомы:

  • Грубые черты лица
  • Деформация скелета
  • Деформация ушных раковин
  • Деформация черепа
  • Задержка в росте у ребенка
  • Искривление зубов
  • Нарушения в работе внутренних органов
  • Ограничение подвижности сустава
  • Отставание в умственном развитии
  • Появление грыж
  • Склонность к инфекционным заболеваниям
  • Снижение зрения
  • Снижение слуха

Мукополисахаридоз – генетическое заболевание, связанное с нарушением выработки организмом определённых ферментов, что способствует развитию выраженной физической и неврологической симптоматики. Наследственные патологии всегда являются очень серьёзными, так как в большинстве случаев они не поддаются полному излечению. Именно к таким патологиям относится мукополисахаридоз, представляющий довольно большую группу заболеваний, развивающихся из-за того, что происходит нарушение процесса ферментативного катализа гликозаминогликанов в лизосомах.

  • Разновидности
  • Особенности лечения

Наследуется данная патология по аутосомно-рецессивному типу — это значит, что больной такой патологией, как мукополисахаридоз ребёнок, может появиться у абсолютно здоровых родителей, каждый из которых при этом является носителем патологического гена. При этом патологией при данном типе наследования страдают как представители мужского пола, так и женского. Наличие патологического гена в генотипе родителей и является основной причиной развития патологии – предрасполагающих факторов в этом случае не существует, поскольку генетические заболевания не связаны ни с какими условиями окружающей среды.

Диагностика мукополисахаридоза

Диагностика мукополисахаридоза основывается на его характерных проявлениях, результатах рентгенологического исследования, установления экскреции гликозаминогликанов с мочой, исследования активности ферментов в фибробластах кожи.

Диагностировать мукополисахаридоз можно еще до рождения ребенка, используя для анализа амниотическую жидкость или ворсины хориона.

Лечение мукополисахаридоза

В настоящее время специфического лечения мукополисахаридоза не разработано.

Как правило, терапия мукополисахаридоза носит симптоматический характер. Пациента при этом наблюдают врачи различных специализаций: педиатр (по причине частых острых респираторных вирусных инфекций), хирург (в связи с наличием грыж), ортопед (в связи с нарушениями опорно-двигательного аппарата), отоларинголог (в связи с хроническими синуситами и отитами, нарушениями слуха), офтальмолог, невропатолог, нейрохирург.

В лечении мукополисахаридоза используются различные гормональные препараты (глюкокортикоиды, кортикотропин, тиреоидин), витамин А, цитостатики, сердечные препараты, переливания лейкоцитарной массы, крови, плазмы. Но все это вызывает лишь временные улучшения.

При синдроме Гурлера может проводиться трансплантация костного мозга. При ранних сроках ее проведения (до 1,5 лет) она может в значительной мере улучшить прогноз болезни, но данная процедура может вызывать ряд осложнений.

В США, странах Европы и Японии для лечения мягких форм мукополисахаридоза I типа применяется препарат альдуразим, который замещает недостающий в организме пациента фермент и приводит к улучшению состояния дыхательной системы, костей и суставов. Но внутривенное введение препарата не останавливает поражения ЦНС, поскольку альдуразим не проникает из крови в мозг. Данное средство применяется в случаях, когда трансплантация невозможна или непосредственно перед трансплантацией костного мозга, чтобы улучшить состояния больного и замедлить развитие болезни.

Таким образом, мукополисахаридоз – это редкое заболевание с неблагоприятным прогнозом для жизни пациента, поскольку с течением времени проявления болезни только усиливаются, а эффективного способа ее лечения пока нет. Единственный способ предотвратить заболевание – это обнаружить его еще в неонатальном периоде и предпринять соответствующие меры.

Причины заболевания

Болезнь возникает в результате дефицита или сбоя в работе лизосомального фермента, необходимого для расщепления дерматансульфата, гепарансульфата или кератансульфата (по отдельности или вместе). Неспособность разрушить мукополисахариды приводит к их накоплению в клетках, тканях и органах по всему организму. Все эти нарушения наследуются как аутосомно-рецессивные признаки, за исключением синдрома Хантера, который сцеплен с Х-хромосомой.

Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует аномальный ген от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген для заболевания, человек будет носителем заболевания, но симптомы не будут развиваться. Риск для двух родителей-носителей, чтобы передать дефектный ген и, следовательно, иметь больного ребенка, составляет 25% с каждой беременностью. Риск иметь ребенка, который будет носителем, как родители, составляет 50% с каждой беременностью. Шанс для ребенка получить нормальные гены от обоих родителей и быть генетически нормальным при двух родителях-носителях составляет 25%.

Х-связанные рецессивные генетические расстройства — это состояния, вызванные ненормальным геном в Х-хромосоме. У женщин две Х-хромосомы, но одна из Х-хромосом «выключена», и все гены этой хромосомы инактивированы. Женщина, у которой аномальный ген присутствует на одной из ее Х-хромосом, является носителем этого расстройства. Женщины-носители обычно не проявляют симптомов расстройства, потому что обычно это Х-хромосома с аномальным геном, который выключен. У мужчин есть одна Х-хромосома, и если они унаследуют Х-хромосому, содержащую ген болезни, у них разовьется болезнь. Мужчины с Х-связанными нарушениями передают ген болезни всем своим дочерям, которые будут носителями. Мужчины не могут передать X-связанный ген своим сыновьям, потому что мужчины всегда передают свою Y-хромосому вместо своей X-хромосомы потомству мужского пола.

Классификация мукополисахаридозов

При такой болезни как мукополисахаридоз типы синдромов отражают выпадение определенного фермента.

Синдром Херлера (мукополисахаридоз типа 1-H) — наиболее тяжелая форма мукополисахаридоза. Он характеризуется дефицитом фермента альфа-L-идуронидазы, что приводит к накоплению сульфатов дерматана и гепарана. Симптомы расстройства начинают проявляться в возрасте от шести месяцев до двух лет. Пострадавшие дети могут испытывать задержки развития, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей, шумное дыхание и постоянные выделения из носа. Дополнительные физические проблемы могут включать помутнение роговицы глаза, необычно большой язык, серьезную деформацию позвоночника и скованность суставов. Психическое развитие начинает регрессировать в возрасте около двух лет.

Синдром Шайе (мукополисахаридоз типа IS) — напротив, самая легкая формя болезни. Как и при синдроме Херлера, у людей с синдромом Шейе наблюдается дефицит фермента альфа-L-идуронидазы. Однако при синдроме Шейе дефицит специфичен для накопления только дерматансульфата. Люди с синдромом Шейе имеют нормальный интеллект, рост и продолжительность жизни. Симптомы включают в себя жесткие суставы, синдром запястного канала, обратный кровоток в сердце (регургитацию аорты) и помутнение роговицы, которое может привести к потере остроты зрения. Появление симптомов у людей с синдромом Шейе обычно происходит в возрасте около пяти лет.

Синдром Херлера-Шейе (мукополисахаридоз типа IH/S) — редкое заболевание, которое проявляется как менее тяжелая форма синдрома Херлера. Как и синдром Шейе, у больных людей наблюдается дефицит альфа-L-идуронидазы, специфичной для накопления дерматансульфата. Синдром Херлера-Шейе не такой серьезный, как синдром Херлера, но более тяжелый, чем синдром Шейе.

У пострадавших могут развиться грубые черты лица, ригидность суставов, низкий рост, помутнение роговицы, аномально увеличенные печень и селезенка (гепатоспленомегалия), а также аномалии скелета и сердца. Интеллект может быть нормальным или может развиться умственная неспособность — от легкой до умеренной. Симптомы обычно проявляются в возрасте от трех до шести лет.

Синдром Хантера (мукополисахаридоз типа II) — это единственный тип МПС, наследуемый по X хромосоме. Начальные симптомы и результаты, связанные с синдромом Хантера, обычно проявляются в возрасте от двух до четырех лет. Такие аномалии могут включать в себя прогрессирующие задержки роста, тугоподвижность суставов и огрубение черт лица, включая утолщение губ, языка и ноздрей.

У пострадавших детей также может быть ненормально большая голова (макроцефалия), короткая шея и широкая грудная клетка, отсроченное прорезывание зубов, прогрессирующая потеря слуха и увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия).

Были выявлены две клинические формы синдрома Хантера.

  1. При легкой форме заболевания (МПС IIB), интеллект может быть нормальным или только слегка нарушенным.
  2. При более тяжелой форме (МПС IIA) глубокая умственная отсталость может проявиться к концу детства.

Синдром Санфилиппо (мукополисахаридоз типа III) имеет четыре подтипа (A, B, C и D), которые отличаются четырьмя различными недостатками ферментов.

Первые признаки четырех типов синдрома Санфилиппо включают:

  • гиперактивность;
  • нарушения сна;
  • задержки в достижении основных этапов развития (например, ползание и ходьба).

Все формы синдрома Санфилиппо характеризуются различной степенью умственной отсталости, прогрессирующей потерей ранее приобретенных навыков (например, языка) и потерей слуха. Пострадавшие могут испытывать судороги, неустойчивую походку и агрессивное поведение.

Синдром Моркио (мукополисахаридоз типа IV) существует в двух формах — Моркио A и B. Он возникает из-за дефицита фермента N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы или бета-галактозидазы. Это приводит к накоплению хондроитинсульфата в типе A и кератансульфата в типе B. Дефицит любого из ферментов приводит к аномальному развитию скелета и дополнительным симптомам.

В большинстве случаев люди с синдромом Моркио имеют нормальный интеллект. Клинические особенности МПС IV-B обычно меньше и слабее, чем те, которые связаны с МПС IV-A.

Мукополисахаридозом типа V раньше называли синдрома Шейе. Однако когда было обнаружено, что синдромы Херлера и Шейе возникают из-за дефицита одного и того же фермента, синдром Шейе был реклассифицирован как подтип типа I.

Синдром Марото-Лами (мукополисахаридоз типа VI) характеризуется дефицитом фермента N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы, что приводит к накоплению дерматансульфата. Эта форма болезни проявляться по-разному у разных пациентов. У некоторых пострадавших наблюдается только несколько легких симптомов, у других развивается более тяжелая форма расстройства. Возможные симптомы синдрома Марото-Лами включают грубые черты лица, пупочную грыжу, выступающую грудную кость (pectus carinatum), суставные контрактуры, помутнение роговицы и аномальное увеличение печени и / или селезенки (гептаспленомегалия).

Синдром Слая (мукополисахаридоз типа VII) характеризуется дефицитом фермента бета-глюкоронидазы, что приводит к накоплению трех гликозаминогликанов: дерматансульфата, гепарансульфата и хондроитинсульфата. Симптомы могут сильно отличаться от человека к человеку. У людей может быть нормальный интеллект или умственная отсталость от легкой до тяжелой степени. Скелетные аномалии отмечаются часто. Также сообщалось о грыжах, помутнении роговицы, чрезмерном накоплении спинномозговой жидкости в черепе (гидроцефалия), низком росте, заболеваниях сердца и грубых чертах лица.

Синдром ДиФерранте (мукополисахаридоз VIII) — устаревший термин для формы МПС, описанной у одного человека с клиническими и биохимическими особенностями синдромов Моркио и Санфилиппо. Позже доктор ДиФерранте обнаружил, что заболевание было неправильно диагностировано. В итоге от синдрома ДиФерранте остались лишь наименование и позиция в классификации.

Дефицит гиалуронидазы (мукополисахаридоз IX) — чрезвычайно редкая форма болезни, характеризующаяся дефицитом фермента, который необходим для расщепления гиалуроновой кислоты. Эта форма МПС была впервые описана в 1996 году. Симптомы могут включать умеренно невысокий рост, кисты, частые инфекции уха, расщелину неба и развитие опухолей мягких тканей.

Симптомы мукополисахаридоза

При такой патологи как мукополисахаридоз, синдромы разного типа имеют много сходных симптомов, таких как множественное поражение органов, характерные «грубые» черты лица и аномалии скелета, особенно проблемы с суставами.

Дополнительные симптомы включают:

  • низкий рост;
  • сердечные нарушения;
  • нарушения дыхания;
  • увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия);
  • неврологические нарушения.

Тяжесть различных расстройств МПС может изменяться в широких пределах даже среди людей с одинаковым типом болезни.

В большинстве случаев больные младенцы выглядят нормальными при рождении, и симптомы проявляются примерно в возрасте одного или двух лет, однако, при МПС VII приблизительно 40% беременностей с затронутым ребенком осложняются состоянием, называемым неиммунной водянкой плода. Она может быть обнаружена при обычном ультразвуковом исследовании.

Начальные симптомы могут включать частые простуды, насморк, инфекции, задержки роста или умеренные задержки развития.

Легкие формы болезни могут не проявляться до подросткового периода или юности.

К симптомам мукополисахаридоза относится задержка в росте, которая начинается к концу первого года жизни ребенка. Следует отметить грубые черты лица: большой язык, нависающий лоб, деформация зубов и ушей, гипертелоризм. Деформируется грудная клетка, ярко выражен кифоз поясничного и грудного отделов позвоночника. Характерны гепатоспленомегалия, паховые и пупочные грыжи, ограничение подвижности суставов.

На рентгенологическом исследовании можно увидеть «рыбьи» позвонки, раннее окостенение затылочно-теменного шва. При этом формирование ядер окостенения не нарушено.

К неврологическим симптомам мукополисахаридоза относятся общая двигательная заторможенность, диффузная мышечная гипотония. Для разных типов мукополисахаридоза характерно также ослабление слуха и снижение интеллекта.

Типы мукополисахаридоза

По степени выраженности психологических симптомов и костных изменений, а также по скорости прогрессирования обменных нарушений известно 7 типов мукополисахаридоза:

  • I тип, который также называют синдром Гурлера. Заболеванию характерно быстрое развитие. В моче пациентов обнаруживается большое содержание хондроитинсульфата В и гепаритинсульфата. Наследуется по аутоиммунно-рецессивному типу.
  • II тип, или синдром Гунтера. При данном заболевании отмечается пигментный ретинит, тугоухость. Заболевание прогрессирует медленно. В моче также наблюдается повышенное содержание гепаритинсульфата и хондроитинсульфата В, но в меньших количествах. Наследуется по рецессивному типу, зависит от пола.
  • III тип, синдром Санфилиппо. Для данного типа характерно тяжелое слабоумие и большое количество гепаритинсульфата в моче. Наследование аутоиммунно-рецессивное.
  • IV тип, или синдром Моркио.Отмечена существенная деформация скелета, особенно грудной клетки. В отличие от других типов характерно отсутствие помутнения роговицы, снижения интеллекта и появления грубых черт лица.
  • V тип, синдром Шейе. Характеризуется помутнением роговицы и умеренно-выраженной деформацией скелета. Наследуется по аутоиммунно-рецессивному типу.
  • VI тип, или синдром Марото-Лами. Характерны отставание в росте, бочкообразная грудная клетка, грубые черты лица.
  • VII тип, возникающий вследствие нехватки бета-глюкуронидазы.

Диагностика заболевания основывается на проведении генеалогических, клинических и биохимических исследований.

Заболевание преимущественно имеет симптоматическое лечение. Пациенту назначают гормональные препараты: преднизолон, тиреоидин, АКТГ для подавления выработки мукополисахаридов. При лечении мукополисахаридозов пациенту назначают большие дозировки витамина А и препараты для нормализации сердечной деятельности. При необходимости могут назначить цитостатические средства.

Профилактика мукополисахаридоза

Специфической профилактики заболевания не существует. Необходимо проведение пренатальной диагностики для выявления нехватки ферментов в амниотических клетках.

Видео с YouTube по теме статьи:

Анализ мочи

Основа для скрининговых тестов на МПС — анализ мочи на чрезмерную экскрецию гликозаминогликанов (GAG). В зависимости от того какого типа мукополисахаридоз диагностика мочевых GAG может выявить избыток дерматансульфата, гепарансульфата или двух веществ сразу.

Исследования изображений

Множественный диастаз определяется на основании простой рентгенографии. Это классический диагностический критерий при синдроме Херлера. Эти выводы включают следующее:

  • большой череп с преждевременным срастанием шва, j-образным турецким седлом и неглубокими глазницами;
  • ненормальное расстояние между зубами с зубными кистами;
  • короткие утолщенные и неправильные ключицы;
  • короткие, широкие и фаланги в форме трапеции;
  • веслообразные ребра;
  • передняя гипоплазия поясничных позвонков с кифозом;
  • плохо сформированный таз с небольшими головками бедер;
  • увеличенные диафизы длинных костей и разноразмерные метафизы.

При такой болезни как мукополисахаридоз, лечение, направленное на причину заболевания, пока не разработано. Долгое время не существовало и патогенетического лечения мукополисахаридозов.

Во многих случаях положительный эффект оказывает трансплантация костного мозга. Но проводить ее у таких пациентов сложно, поэтому количество клиник, где такие операции успешно проводятся невелико.

Ферментно-заместительная терапия стала прорывом в патогенетической терапии МПС. Но на территории стран СНГ соответствующие препараты пока малодоступны ввиду отсутствия официальной регистрации.

Лечение мукополисахаридозов в Бельгии

Терапевтическое лечение

Ферменто-заместительная терапия стала в Бельгии стандартным терапевтическим вариантом для пациентов с некоторыми типами МПС.

Ларонидаза представляет собой полиморфный вариант человеческого фермента альфа-L-идуронидазы, продуцируемого по технологии рекомбинантных ДНК. Она показана для лечения МПС типа I (формы Херлера и Херлера-Шейе). Препарат увеличивает катаболизм гликозаминогликанов (GAG), которые накапливаются с МПС I. Ларонидазная терапия улучшает подвижность суставов и легочную функцию.

Идурсульфаза представляет собой очищенную форму человеческого идуронат-2-сульфатазы, лизосомального фермента. Он гидролизует 2-сульфатные эфиры концевых остатков идуронатсульфата из GAG-дерматансульфата и гепарансульфата в лизосомах различных типов клеток. Он используется для замены недостаточного уровня лизосомального фермента идуронат-2-сульфатазы в МПС II.

Элосульфаза-α одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами ЕС (ЕМА) для пациентов с синдромом Моркио А (мукополисахаридоз типа IVA). Исследование, проведенное Hendriksz и соавторами, выявило доказательства того, что длительное использование этого препарата обеспечивает частичное восстановление функциональных способностей у пациентов с этим синдромом.

Вестронидаза-α одобрена ЕМА для МПС VII. Это препарат с высокой степенью эффективности, а большинство его побочных реакций легкой или средней степени тяжести.

Трансплантация костного мозга

Трансплантация костного мозга (ТКМ) была успешной в лечении состояний МПС, особенно синдрома Херлера. Дети, получающие лечение ТКМ, обычно имеют увеличенную продолжительность жизни. Непрооперированные дети обычно умирали от кардиореспираторного компромисса в первом десятилетии жизни. Тем не менее, скелетно-мышечное состояние (мультиплекс дизостоза) не улучшилось с BMT. Рентгенограммы скелета детей, которых лечили BMT, и тех, кто не лечился, обычно выглядят одинаково.

Хирургическая помощь

Пациенты с МПС часто требуют многократных сложных хирургических процедур и имеют высокую послеоперационную смертность из-за респираторных и сердечных заболеваний. Поэтому оказание хирургической помощи таким пациентам в Бельгии проводится под особым контролем многопрофильной команды медицинских специалистов.

Гидроцефалия. Вентрикулоперитонеальное шунтирование — это хирургическое лечение выбора у ребенка с гидроцефалией. Некоторое клиническое улучшение было отмечено у этих пациентов после шунтирования.

Помутнение роговицы. Трансплантация роговицы помогает в этом случае восстановить зрение.

Сердечно-сосудистые заболевания также часто сопровождают мукополисахаридоз — рекомендации в этом случае сводятся к протезированию пораженного митрального или аортального клапана.

Апноэ во сне — обычное явление при МПС и определяется как прекращение воздушного потока через рот или нос на срок более 10-15 секунд. Трахеостомия используется для успешного лечения тяжелого апноэ, особенно для пациентов с атлантоаксиальной нестабильностью при синдроме Моркио.

Ортопедические хирургические процедуры включают операции на мягких тканях и исправление костных аномалий. Наиболее распространенной операцией, выполняемой у этих пациентов, стало высвобождение запястного канала.

У пациентов с мукополисахаридозами часто необходимы процедуры остеотомии бедра и таза. Прогрессирующая деформация в колене может быть устранена с помощью методов «управляемого роста». Тяжелые деформации могут также потребовать корректирующей остеотомии, обычно проксимального отдела голени. Вальгусную лодыжку также успешно лечат в Бельгии с помощью методик направленного роста.

Кифоз прогрессирует у многих больных, особенно на уровне грудопоясничного отдела и иногда связан с грудным сколиозом. Задний спондилодез используется для предотвращения дальнейшего прогрессирования.

Осложнения мукополисахаридоза

Заболевание центральной нервной системы

Гидроцефалия обычно наблюдается у этих пациентов. Считается, что она становится результатом дефекта реабсорбции спинномозговой жидкости (CSF). Тяжесть гидроцефалии коррелирует с тяжестью умственной и неврологической отсталости. Миелопатия шейного отдела позвоночника, вторичная по отношению к атлантоаксиальной нестабильности, также наблюдается часто.

Сердечно-сосудистые заболевания

Симптомы сердечных заболеваний присутствуют у многих пациентов. Многие из них имеют симптомы стенокардии, вторичные к атеросклерозу и ишемии. Они также могут проявляться дисфункцией клапанов, гипертонией и застойной сердечной недостаточностью. Возможны внезапный сердечно-сосудистый коллапс и смерть.

Болезнь легких

Обструктивное заболевание дыхательных часто сопровождает МПС. Оно вызвано сужением трахеи и бронхиальных дыхательных путей, утолщенными голосовыми связками и избыточной тканью в верхних дыхательных путях. Эти характеристики могут вызывать проблемы, начиная от апноэ во сне до тяжелой дыхательной недостаточности и легочного сердца.

Офтальмологическая болезнь

Помутнение роговицы часто наблюдается при МПС. Оно может привести к значительной потере остроты зрения. Глаукома и хроническая папиллома становятся частыми осложнениями при некоторых состояниях МПС. Дегенерации сетчатки также нередки, они могут быть диагностированы с помощью электроретинографии.

Нарушение слуха

При МПС часто сообщается о глухоте. Считается, что она имеет комбинированное проводящее/нейросенсорное происхождение. Это связано с рецидивирующими инфекциями среднего уха, деформацией косточек или аномалиями внутреннего уха.

Костно-мышечная болезнь

Низкий рост наблюдается почти при всех формах болезни, кроме МПС IS. Тугоподвижность суставов — общая черта при МПС, за исключением МПС IV, при котором суставы демонстрируют гиперлаксию. Другие скелетно-мышечные проявления включают симптомы сдавления периферических нервов, такие как синдром запястного канала, и сдавление сухожилий, такие как «триггерный палец».

Прогноз и профилактика

Мукополисахаридозы оказывают значительное влияние на развитие костно-мышечной системы, в том числе развивается тугоподвижность суставов, уродства и прогрессирующая потеря функции. Тип и степень поражения костно-мышечной системы зависит от типа заболевания. Прогноз тоже определяется в зависимости от типа болезни. У большинства пациентов без патогенетического лечения продолжительность жизни остается короткой, а некоторые умирают в младенчестве.

Трансплантация костного мозга оказывает некоторые положительные системные эффекты, такие как уменьшение гепатоспленомегалии, обструкции дыхательных путей и сердечно-легочных заболеваний. Эти эффекты привели к увеличению продолжительности жизни, поэтому многие из оперированных пациентов выживают после первого десятилетия жизни.

Определяющим фактором длительного выживания должна стать заместительная терапия, но пока опыт ее использования слишком короток, чтобы можно было говорить о продолжительности жизни.

Клиники Бельгии

  • Университетская клиника Сен-Люк.
  • Университетская клиника Сен-Пьер.
  • Региональный медицинский центр «Цитадель».
  • Медицинский центр Имени Жоржа Брюгманна.
  • Университетская клика Лювена.

Получите больше информации о новых возможностях лечения мукополисахаридозов в Бельгии. Задайте свой вопрос через форму связи на сайте или закажите обратный звонок.

Статья подготовлена по материалам:

1. Author: Tarek Bittar, MD; Chief Editor: Jeffrey D Thomson, MD «Mucopolysaccharidosis»

МУКОПОЛИСАХАРИДЫ

кислые гликозаминогликаны (полисахариды) животного происхождения. Молекулы М. линейны и построены из повторяющихся дисахаридных звеньев, в каждом из которых имеется остаток аминосахара (N-ацетил-D-глюкозамина, D-глюкозамин-N-сульфата или N-ацетил-D-галактозамина); вторым моносахаридом повторяющегося звена м. б. остаток уроновой кислоты (D-глюкуроновой или L-идуроновой) или D-галактоза; отдельные гидроксильные группы могут быть сульфатированы (см. формулы).

Гиалуроновая кислота (Гиалуронат)

В нативном состоянии только гиалуроновая кислота-истинный полисахарид; др. М. (в т. ч. гепарин и гепарансульфат, отличающийся от гепарина меньшим количеством в молекуле О-сульфатир. остатков) ковалентно связаны с белками, образуя протеогликаны. Эти вещества широко представлены в соединит. ткани (хрящах, сухожилиях, костях, коже, роговице, стекловидном теле глаза), слизистых выделениях и жидкостях животных организмов, а также входят в состав клеточных мембран.

Хондроитин; R = R’=H Хондроитин-4 — сульфат; R=SO−3, R’=H

Хондроитин-6 — сульфат; R = H, R’=SO−3 Хондроитин-4,6-дисульфат; R = R’=SO−3

Биосинтез М. включает построение полимерных предшественников и их послед. модификацию путем эпимериза-ции остатков D-глюкуроновой кислоты в L-идуроновую, N-де-ацетилирования и послед. N-сульфатирования остатков N-ацетил-D-глюкозамина, а также сульфатирования гидроксильных групп. Этим объясняется образование «гибридных» структур, содержащих в одной молекуле дисахаридные звенья неск. типов (напр., хондроитинсульфата-дерматан-сульфата, гепарансульфата — гепарина).

Дерматансульфат

Нератансульфат; R и R’ = H или SO−3

При получении М. применяют протеолиз и обработку основаниями, что приводит к деградации белковой части молекул протеогликанов. Смеси М. разделяют на компоненты ионообменной хроматографией или фракционным осаждением из водных растворов катионными ПАВ (напр., N-цетилпиридинийхлоридом, цетилтриметиламмонийхлоридом).

Идентификацию М. осуществляют по характеру моно-сахаридов, входящих в М., подвижности при электрофорезе и по спектрам ЯМР. Важную роль в анализе играет способность М. расщепляться специфич. ферментами, которые могут катализировать гидролиз отдельных гликозидных связей (гидролазы), элиминирование заместителя из положения 4 остатка уроновой кислоты с образованием 4,5-ненасыщ. уро-новой кислоты (лиазы) или десульфатирование (сульфатазы).

Препараты М., получаемые обычно в виде Na-солей, — бесцв. вещества, хорошо растворимые в воде с образованием вязких растворов, не раств. в органических растворителях. М. находят применение как лек. средства: гиалуроновая кислота — при лечении глаукомы и воспалений суставов, гепарин — в хирургич. практике как средство, препятствующее свертыванию крови, и антитром-ботич. агент.

Лит.: Fransson L. А., в кн.: Polysaccharides, v. 3, ed. by G.O. Aspinall, Orlando, 1985, p. 337–415. .

А. И. Усов

Источник: Химическая энциклопедия на Gufo.me

Значения в других словарях

  1. МУКОПОЛИСАХАРИДЫ — МУКОПОЛИСАХАРИДЫ — сложные полисахариды. Желеподобные вещества, выполняющие в организме животных и человека роль природного смазочного материала… Большой энциклопедический словарь
  2. Мукополисахариды — (от лат. mucus — слизь и Полисахариды) полимерные углевод-белковые комплексы с преимущественным содержанием углеводной части (70—80%). Наиболее изучены кислые… Большая советская энциклопедия
  3. Мукополисахариды — I Мукополисахариды см Гликозаминогликаны. II Мукополисахариды (син. гликозаминогликаны) высокомолекулярные полимеры, построенные в основном из гексозаминов и гексуроновых кислот, в живом организме находящиеся в виде соединений или комплексов с белками… Медицинская энциклопедия
  4. мукополисахариды — МУКОПОЛИСАХАРИДЫ, природные полисахариды, состоящие из двух или неск. различных моносахаридов, а также остатков уроновых кислот, аминосахаров и др. Различают кислые… Ветеринарный энциклопедический словарь
  5. мукополисахариды — Сложные биополимеры, состоящие из углеводов (70—80%) и белков. Представляют собой желеподобные вещества, выполняющие в животном организме роль природного смазочного материала; входят в состав разл. типов соединит, ткани и нек-рых биол. Биологический энциклопедический словарь
  6. МУКОПОЛИСАХАРИДЫ — МУКОПОЛИСАХАРИДЫ, класс полисахаридных молекул, состоящих из ами-носахаров, связанных в повторяющиеся элементы, образуя линейное неразветвленное полимерное соединение. Структурно они похожи на ГЛИКОГЕН и КРАХМАЛ. Научно-технический словарь

Группа наследственных болезней соединительной ткани, протекающих с поражением нервной системы, глаз, внутренних органов и опорно-двигательного аппарата, возникающих из-за накопления кислых гликозамингликанов, т. е. мукополисахаридов. Нарушения в обмене приводят к разным симптомокомплексам, имеющим ряд общих клинических проявлений.

Клиническая картина. Выявляется непропорционально малый рост, задержка которого начинается к концу I-го г. жизни. Обращают на себя внимание грубые черты лица: нависающий лоб, огромной язык, гипертелоризм, деформация ушей и зубов. Грудная клетка деформирована, выражен кифоз грудного и поясничного отделов позвоночника. Характерны ограничение подвижности суставов, гепатоспленомегалия, пупочные и паховые грыжи. Рентгенологически выявляются раннее окостенение затылочно-теменного шва, «рыбьи позвонки». Создание ядер окостенения не нарушено. В неврологическом статусе отмечаются диффузная мышечная гипотония, общая двигательная заторможенность. Снижение интеллекта и ослабление слуха разной степени характерны для разных типов мукополисахаридозов. По степени выраженности костных изменений и нарушения психики, и быстроте прогрессирования обменных нарушений различают 7 главных типов мукополисахаридозов.

I тип — симптомокомплекс Гурлер. Наследование аутосомно-рецессивное. Заболевание с большой скоростью прогрессирует. В моче больных определяется повышенное число хондроитинсульфата В (дерматансульфата) и гепаритинсульфата (гепарансульфата). II тип — симптомокомплекс Гунтера. Характерны глухота, пигментный ретинит. Течение медленное. Наследование рецессивное, сцепленное с полом. В моче к тому же определяется хондроитинсульфат В и гепаритинсульфат, однако в меньших количествах. III тип — симптомокомплекс Санфилиппо. Тяжелое слабоумие. Наследование аутосомно-рецессив-ное. В моче немало гепаритинсульфата. ЧЕТВЕРТЫЙ тип — симптомокомплекс Моркио. V тип — симптомокомплекс Шейе. VI тип — симптомокомплекс Марото-Лами. VII тип обусловлен дефицитом р-глюкуронидазы.

Диагноз. Ставится на основании данных клинического, генеалогического и биохимического исследований.

Прогноз. В связи с неуклонным прогрессиро-ванием прогноз максимально серьезен при синдроме Гурлер, так как смертельный исход наступает до достижения возраста 10-15 лет от присоединения респираторных болезней и сердечно-сосудистой недостаточности.

Лечение. Назначают гормональные медикаменты: АКТГ для подавления синтеза мукополисахаридов, тиреоидин, преднизолон. Применяют огромные дозы витамина А, сердечные медикаменты; делаются попытки лечения цитостатическими средствами.

НЕВРОЗЫ. Обратимые нарушения высшей нервной работы, обусловленные психотравмирующими факторами, из которых в особенности большое значение имеют неблагоприятные условия воспитания, недостаток внимания к ребенку, разлады в семье, в особенности уход из семьи одного из родителей. Возникновению невроза в существенной мере способствуют ухудшение общего состояния ребенка из-за недосыпания, разных соматических болезней и т. д. и личные особенности личности.

Существуют разные клинические формы неврозов (неврастения, истерия и т. д.); обычно, все они проявляются начиная с пре- и пубертатного периода, а в более раннем возрасте преобладают невротические реакции со слабой степенью выраженности клинических признаков и характерным появлением разных соматовегетативных и двигательных нарушений, и страхов различной интенсивности.

Неврастения. Основным проявлением заболевания является симптомокомплекс раздражительной слабости. Он выражается капризами у детей младшего возраста, аффективной неустойчивостью и вспыльчивостью у более старших детей. Сон становится беспокойным, с неприятными сновидениями. С трудом засыпая, ребенок тоже с трудом встает утром. Часто перед отходом ко сну появляется эйфория, время от времени сменяющаяся слезами, страхами. Дети школьного возраста начинают испытывать трудности в учебе, понижается внимание, в тяжелых ситуациях ребенок вообще не может сосредоточиться, всегда отвлекается. Ухудшается способность к запоминанию, возникают рассеянность, забывчивость. Трудности, возникающие .при выполнении рядовых заданий, вызывают раздражение, слезинки. Аппетит, в особенности в утренние часы, понижен. Вероятно появление рвоты, запоров. Почти постоянным признаком является головная болезненность, нередко отмечается двигательное беспокойство. Ребенок не может сидеть спокойно, он всегда двигает руками, плечами, почесывается. При неблагоприятных условиях воспитания, в особенности у ослабленных детей, заболевание может принимать затяжное течение, время от времени обостряясь.

Так называемая детская нервность — максимально легкая форма неврастении. Она проявляется повышенной утомляемостью, эмоциональной неустойчивостью, склонностью к слезам и капризам, порой ночными страхами (ребенок встает, плачет, зовет родителей). Может появиться боязнь темноты и одиночества.

Невроз навязчивых состояний. В клинической картине преобладают разные навязчивые явления, прежде всего навязчивые страхи (фобии). Характерен навязчивый ужас одиночества, острых предметов, пожара, воды, высоты, заражения какой-то опасной болезнью и т. д. Встречаются и иные навязчивые состояния, к примеру навязчивые сомненья в правильности исполнения некоего действия, навязчивые движенья и поступки. Встречаются навязчивые влечения и идеи (абсолютно ненужные мысли, от которых, понимая всю их ненужность и нелепость, пациент так или иначе никак не может отделаться). Навязчивые состояния могут сопровождаться так называемыми ритуальными — разного рода защитными действиями и движениями, выполняемыми больным для защиты от ожидаемого горя или как минимум временного успокоения. Навязчивые состояния, в особенности фобии, весьма мучительны, их появление как правило сопровождается выраженной вегетативной реакцией в виде резкой бледности или красноты, сердцебиения, потливости, учащения дыхания.

Истерия. Увеличение эмоциональной возбудимости. Больные склонны к в особенности бурному, однако поверхностному проявлению чувств радости и горя, отличаются в особенности весьма развитыми фантазией и воображением.

В связи с выраженной эмоциональностью имеют место повышенная впечатлительность, эгоистичность и чувствительность к различным проявлениям строгости, невнимания. Дети преувеличивают значение всех событий, в любом случае касающихся их, склонны к имитации. Из соматовегетативных расстройств отмечаются анорексия, которая может привести к значительному истощению ребенка, рвота, чувство тошноты, сердцебиение, болевые ощущения в области сердца, живота, боли в голове, нарушение мочеиспускания и запоры из-за спазма сфинктеров. Нередки жалобы на чувство сжатия в горле («истерический ком»). Вероятно появление двигательных нарушений, этих, как спазмы, астазияабазия (невозможность стоять или ходить при полной сохранности опорно-двигательного аппарата и при сохранении активности движений в лежачем положении), иногда — истерические параличи и парезы.

Максимально характерной истерической реакцией детей (по большей части раннего и дошкольного возраста) является истерический припадок, возникающий при стремлении ребенка во что бы то ни стало добиться собственного, привлечь к себе внимание, достичь желаемого. В этих ситуациях ребенок падает на пол или землю, выгибается, бьется головой, руками и ногами, пронзительно кричит и плачет, в то же время фиксируя в какой-либо степени реакцию на его поведение окружающих. Добившись желаемого, он достаточно с высокой скоростью успокаивается.

Диагноз. На основании клинических проявлений несложен.

Прогноз. Как правило благоприятный.

Лечение. При лечении неврозов в первую очередь устраняют травмирующие факторы внешней среды и создают продуманный режим поведения, питания, сна. Главное внимание должно быть направлено на создание оптимального режима активного бодрствования. Целесообразно введение дневного сна или как минимум простого отдыха в постели. Нужно исключить из рациона острую пищу и скорректировать его по калорийности и содержанию витаминов. При нарушении сна показаны теплые (36-37 «С) ванны или горячие ванны для ног. Сон наступает быстрее и бывает более глубоким при невысокой температуре окружающего воздуха (до 18с).

Рекомендуются настойка пустырника или валерианы (от 2 до 5 капель), 0,5 % р-р бромида натрия. Лишь в тяжелых ситуациях у детей старшего возраста для нормализации сна целесообразно прибегать к снотворным. Показано использование глицерофосфата кальция по 0,3-0,5 г 2-3 раза в день, поливитаминов. Абсолютно требуется обеспечить спокойное отношение к ребенку.

Преувеличенное внимание может способствовать иммобилизации болезненных признаков и затруднять лечение. У детей старшего возраста лечению содействуют воспитательные и разъяснительные беседы. При лечении анорексии хорошее влияние оказывает кормление детей вместе с их сверстниками. Порой удовлетворительные результаты дает использование натурального желудочного сока или разведенной соляной кислоты с пепсином. По мере нормализации состояния ребенка целесообразно постепенное введение в режим утренней гимнастики и мокрых обтираний. В лечении неврозов детей и подростков большое значение имеет психотерапия. При упорных невротических реакциях детям старшего возраста показаны мелкие дозы транквилизаторов. Предпочтительно, чтоб лечение проводилось детскими психоневрологами.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *