Лейкодистрофия – что это?

Метахроматическая лейкодистрофия — аутосомно-рецессивно наследуемая демиелинизирующая патология ЦНС, отличительной особенностью которой является метахроматическое окрашивание зон демиелинизации. В клинике преобладает задержка развития, парезы, судорожные приступы, экстрапирамидные и мозжечковые расстройства, нарушение зрения. В ходе диагностики проводится исследование цереброспинальной жидкости, уровня сульфатидов, активности арилсульфатазы А, КТ/МРТ головного мозга, генетические обследования. Возможна пренатальная диагностика. Лечение симптоматическое, в отдельных случаях проводится трансплантация пуповинной крови или стволовых клеток.

Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) является типичным заболеванием с поражением миелина в виде демиелинизации. МЛД — собирательное название гетерогенной группы фатальных патологий, характеризующихся скоплением сульфатидов в центральной и периферической нервной системе, что приводит к диффузной демиелинизации.

Скопление метахроматическо-реагирующей липидной субстанции происходит в глиальных клетках, макрофагах, нейронах бледного слоя, зубчатого ядра мозжечка, ядрах черепных нервов, а также клетках внутренних органов (почек, желчного пузыря (ЖП), поджелудочной железы (ПЖ), надпочечников, печени).

Метахроматическая лейкодистрофия вызывается дефицитом фермента арилсульфатазы А и относится к группе сфигнолипидозов — лизосомных болезней накопления, которые характеризуются скоплением в тканях органов-мишеней сфигнолипидов. Другие известные названия заболевания: сульфатидный липидоз, синдром Гринфилда, болезнь Шольца, болезнь Геннеберга, синдром Шольца — Бильшовского — Геннеберга. Одно из своих названий — болезнь Шольца — МЛД получила в честь немецкого невропатолога и психиатра Вилибальд Оскара Шольца, который в 1925 описал семейный случай ювенильной формы этого заболевания. В 1928 г. немецкие неврологи Макс Бильшовский (1869-1940) и Ричард Геннеберг (1868-1962) описали то же заболевание и впервые предложили термин «лейкодистрофия» для нейродегенеративных заболеваний белого вещества. Также в 1928 эти исследователи предложили первую классификацию лейкодистрофий, основанную на клинических, патоморфологических и гистохимических критериях. Поэтому по гистохимическим критериям все лейкодистрофии были разделены на ортохроматические и метахроматические. Термин «ортохроматические» применяется для описания образцов ткани, которые окрашиваются в тот же цвет, что и используемый для этого краситель, «метахроматические» означает окраску гистологических структур в цвет, несвойственный этому красителю. В честь этих ученых ювенильная метахроматическая лейкодистрофия получила одно из своих названий — «болезнь Шольца — Бильшовского — Геннеберга». Макс Бильшовский также является соавтором описания поздней инфантильной формы нейронального цероидного липофусциноза, известного как болезнь Бильшовского — Янского.

В то же время эпоним «болезнь Шольца» почти не используется, что, по мнению некоторых специалистов, связано с некоторыми фактами биографии этого медика. Вилибальд Шольц (1889-1971) получил степень доктора 1914 года в Йене, позже возглавил клинику нервных и психических болезней в г. Лейпциг. С 1935 по 1961 гг. он возглавлял Научно-исследовательский институт психиатрии в г. Мюнхен. Во время Второй мировой войны В. Шольц опубликовал не менее 11 работ на основе исследования мозга 194 человек — жертв нацистских программ эвтаназии «Т-4», которая осуществлялась в вышеупомянутом мюнхенском Научно-исследовательском институте психиатрии. Проект умерщвления «Т-4» («Акция Тиргартенштрассе 4») — наименование евгенической нацистской программы по стерилизации, а затем и физуничтожения душевнобольных, умственно отсталых и генетически несовершенных лиц. В институте г. Мюнхен его коллегой был известный врач Юлиус Галлеворден, который, используя медпрепараты головного мозга жертв программы «Т-4», изучал причины атрофии мозжечка, рассеянного склероза и хореи Гентингтона. Известно, что Галлеворден лично присутствовал при уничтожении некоторых жертв и самостоятельно изымал мозг после «эвтаназии». Зато Шольц интересовался преимущественно поисками этиологии болезней, психозов и сенильной деменции. В 1956 Шольц стал главным редактором и автором неврологического раздела фундаметального «Руководства по патологической анатомии и гистологии», куда вошли описания некоторых его наблюдений, сделанные во времена нацизма.

В 1964 американский невролог Джеймс Остин с соавторами установил наличие при МЛД дефекта лизосомального фермента арилсульфатазы А, который приводит к накоплению кислых липидов в тканях пациентов и приводит эффект метахромазии.

Общераспространенность метахроматической лейкодистрофии составляет 1:40 000 — 1: 100 000 человек. Значительно выше заболеваемость в некоторых изолированных популяциях, в частности у евреев Хаббана, популяции евреев, иммигрировавших из Йемена в Израиль, распространенность же составляет около 1,3%. Распространенность поздней инфантильной формы оценивается в 1: 400000 — 1: 170000 новорожденных.

Причиной МЛД является дефицит фермента арилсульфатазы А, который отвечает за гидролиз сульфатидов, от цереброзидов-3-сульфат или 3-О-сульфогалактозилцерамида до галактоцереброзида и сульфата. Всего известно 3 типа арилсульфатазы — А, В (лизосомальные) и С (микросомальные). Патологическое накопление сульфатидов в нервной системе (миелине, нейронах и глии) приводит к поражению белого вещества центральной и периферической нервной систем, что вызывает прогрессирующую деменцию, неврологические отклонения и слепоту. Метахроматические гранулы, которые накапливаются в ЦНС, являются высокотоксичными, приводят к дегенерации миелина и потери аксонов.

Диффузная демиелинизация происходит преимущественно в полушариях большого мозга, при этом серое вещество не поражается. Также происходит сегментарная демиелинизация периферических нервов и накопление метахроматических гранул в шванновских клетках, что вызывает сенсомоторную полиневропатию, нарушение походки и атаксию. При метахроматической лейкодистрофии формируется диффузная симметричная демиелинизация полушарий большого мозга и мозжечка при аномалии олигодендроглии, что приводит к аксональному разрушению, дегенерации пирамидных путей с изоморфным глиозом и демиелинизирующей полинейропатией. Сохраненными остаются только субкортикальные U-волокна. Также метахроматические гранулы, содержащие сульфатиды, накапливаются в других тканях организма, в частности желчевыводящих протоках печени, ЖП, печени, ПЖ, яичниках, лимфатических узлах, глазах, зубной пульпе и дистальных канальцах почек. Повышенный уровень этих соединений также обнаруживается в моче.

Дефектный ген при метахроматической лейкодистрофии расположен на длинном плече 22-й хромосомы (22q13.31-qter) или при нехватке белка-активатора сфигнолипидов — на коротком плече 10-й хромосомы (10q21- q22); тип унаследования — аутосомно-рецессивный.

Клинически картина метахроматической лейкодистрофии может быть существенно вариабельной у разных детей, что связано со значительным полиморфизмом гена ARSA. Всего в группу метахроматических лейкодистрофий входят 5 аллельных форм.

  1. Поздняя инфантильная (синдром Гринфилда) — наиболее распространенная и тяжелая форма, которая отмечается в 50-60% случаев и дебютирует в 1-2 года (чаще в возрасте 12-18 мес), реже — в 2-4 года. После периода нормального развития начинается регресс моторных навыков и речи. Ребенок становится раздражительным, плохо ест, нарушается походка, появляется и нарастает гипотония мышц, отмечаются частые падения, нечеткость речи, потеря рефлексов (на ранних стадиях), косоглазие, нистагм, мозжечковые нарушения, атрофия зрительных нервов. Первые проявления заболевания могут появляться после перенесенной инфекции или применения наркоза, после чего исчезают на несколько недель и затем снова возвращаются. В большинстве случаев характерно быстрое прогрессирование заболевания с присоединением таких неврологических осложнений, как спастичность (в соединении с признаками разрушения периферических нервов), потеря способности ходить и стоять, эпилептические припадки (миоклонические, парциальные или генерализованные), корковая слепота, падение интеллекта и слуха, псевдобульбарный синдром на фоне децеребрационной ригидности. Затем наступает смерть (обычно через 2-4 года после дебюта).
  2. Ювенильная форма (болезнь Шольца) возникает в 20-30% случаев. Дебютирует в возрасте 4-16 лет, стартуя с нарушений походки, эмоциональных и поведенческих аномалий. Проявления полинейропатии менее явны, однако отмечается проявление прогрессирующей глухоты и слепоты, афазии, впоследствии формируются и нарастают признаки слабоумия, недержания мочи и кала, спастичность мышц, атаксия, непроизвольные движения; порой формируются судорожные припадки; средний срок жизни составляет 7 лет, большинство пациентов умирают в течение первых 10 лет жизни, однако известны случаи, когда продолжительность жизни таких детей составляла 20 лет и больше.
  3. Форма взрослых (синдром ван Богарта — Ниссена — Пфайффера) встречается редко. Дебютирует в возрасте 16-60 лет. Характеризуется медленно прогрессирующей деменцией, психозами, атрофией зрительных нервов, атаксией, пирамидно-экстрапирамидной симптоматикой, полинейропатией. В литературе имеются сообщения о случаях, которые проявляются исключительно полинейропатией.
  4. Частичная недостаточность цереброзидсульфатазы.
  5. Псевдонедостаточность арилсульфатазы А — синдром, характеризующийся выраженным падением активности арилсульфатазы А при отсутствии клинических проявлений.

Метахроматическая лейкодистрофия может быть заподозренной у детей с прогрессирующими неврологическими нарушениями и с признаками дегенерации белого вещества по данным МРТ. В типичных случаях на МРТ оказываются диффузные симметричные гиперинтенсивные очаги преимущественно в теменно-затылочных участках белого вещества, которые впоследствии распространяются в направлении лобных участков, комиссуральных волокон мозолистого тела и перивентрикулярного белого вещества. Мерой прогрессирования заболевания являются аномалии на МРТ, которые становятся все более выраженными при рострально- каудальной прогрессии; развивается атрофия мозга. Поражение передних отделов мозга преимущественно характерно для пациентов с поздним началом заболевания. Гипоинтенсивные радиальные полоски сигнала между гиперинтенсивными участками белого вещества формируют МР-симптом «тигровой кожи» на Т2-взвешенных аксиальных срезах. Сохраненные периваскулярные участки белого вещества перивентрикулярных зон и полуовального центра формируют гипоинтенсивные пятна, напоминающие шкуру леопарда.

Важным для установления диагноза является обнаружение снижения активности ARSA менее чем на 10% от нормы в лейкоцитах крови или культуре фибробластов кожи. Однако при использовании только оценки активности ARSA возможные ошибки в диагностике, так как бывают пациенты с псевдодефицитом этого фермента. При таких состояниях активность ARSA снижена на уровне 5-20% от нормы, однако клинические проявления метахроматической лейкодистрофии отсутствуют. Также уровень активности ARSA не может быть использован как предиктор тяжести МЛД, так как не всегда дефицит фермента выражен и сопровождается тяжелыми клиническими проявлениями.

Окончательно диагноз метахроматической лейкодистрофии подтверждается с помощью молекулярно-генетического тестирования, которое обнаруживает мутацию гена, кодирующего ARSA. Также возможна верификация диагноза путем выявления экскреции сульфатидов с мочой методами шаровой хроматографии или масс-спектроскопии, возможно и обнаружение метахроматических липидных гранул в биоптатах нервной ткани, что является патогномоничным для метахроматической лейкодистрофии.

Сегодня метахроматическая лейкодистрофия считается неизлечимым заболеванием с фатальным течением. Существует несколько подходов к терапии, преимущественно еще на стадии разработки, в частности трансплантация костного мозга, введение рекомбинантного фермента ARSA (препарат для заместительной терапии «Метазим») или мезенхимальных стволовых клеток, применение варфарина, а также генная терапия.

Согласно МКБ 10, болезни присвоен код Е75.2.

I стадия

Первая стадия синдрома метахроматической лейкодистрофии характеризуется слабостью скелетных мышц. У пациента снижается тонус рук и ног, глубокие сухожильные рефлексы, возникает переразгибание коленных суставов и затруднения при ходьбе. Длительность стадии — от нескольких месяцев до года и больше.

II стадия

Вторая стадия характеризуется отставанием в интеллектуальном развитии, нарушением речи, нистагмом (спонтанным движением глазных яблок). Появляется гипертонус нижних конечностей и интермитирующие боли. Ребенок утрачивает возможность стоять. При осмотре глазного дна выявляются признаки атрофии глазного нерва, желтое пятно приобретает серый оттенок. Длительность стадии — несколько месяцев.

III стадии

Третья стадия характеризуется:

  • тетраплегией (паралич всех конечностей);
  • мышечной дистрофией (постепенная атрофия скелетных мышц);
  • декортикацией (функциональное отключение коры больших полушарий);
  • децеребрацией (нарушение связей между головным и спинным мозгом);
  • бульбарным и псевдобульбарным параличом (расстройства глотания, жевания, мимики, речи и других функций);
  • тяжелыми психическими дефектами.

Состояние ребенка постепенно ухудшается.

IV стадии

На четвертой, последней стадии синдрома метахроматической лейкодистрофии исчезает полностью реакция на окружающий мир. Ребенок теряет зрение, перестает говорить, не может жевать и глотать еду, из-за чего кормление возможно только через зонд или гастростому. Продолжительность стадии — от нескольких месяцев до нескольких лет, в зависимости от качества ухода за больным.

Врожденная метахроматическая лейкодистрофия

Как правило, врожденный синдром метахроматической лейкодистрофии манифестирует в трехмесячном возрасте, когда ребенок начинает отставать в психомоторном развитии. Также появляются эпилептические приступы. Болезнь завершается летальным исходом на первом году жизни.

Позднедетская метахроматическая лейкодистрофия

Позднедетская, или поздняя инфантильная форма заболевания, проявляется на втором году жизни. У ребенка ухудшается моторика, появляются задержки психического развития в сравнение со сверстниками. Родители замечают нарушения походки, обусловленные снижением тонуса скелетных мышц. Болезнь постепенно прогрессирует и приводит к полной утере реакции на окружающие события, слепоте, невозможности самостоятельно есть. При качественном уходе длительность жизни составляет один – два года.

Ювенильная метахроматическая лейкодистрофия

Данная форма синдрома метахроматической лейкодистрофии дебютирует у детей 3 – 10 лет, чаще всего в шестилетнем возрасте. Дети становятся эмоционально лабильными. Родители отмечают изменения в поведении, снижение когнитивных способностей. У школьников резко падает успеваемость. Появляются атактические расстройства, затрудняется ходьба, отмечаются эпилептические приступы. Летальный исход наступает в возрасте 10 – 15 лет, в зависимости от начала симптоматики.

Взрослая метахроматическая лейкодистрофия

Синдром взрослой метахроматической лейкодистрофии проявляется после периода полового созревания и до 60 лет. Как правило, начинается с психических расстройств — шизофреноподобного или психопатического характера, из-за чего большинство пациентов сначала обращаются за помощью к психиатрам. Гораздо реже патология начинается полиневропатическими расстройствами.

Болезнь прогрессирует медленнее, чем при других формах. Длительность жизни больных — 10 – 20 лет от начала заболевания.

ЛЕЙКОДИСТРОФИИ (греч. leukos белый + дистрофия) — группа наследственных болезней, при которых нарушается процесс миелинизации. Термин был предложен в 1928 г. М. Бильшовским и Геннебергом (R. Henneberg) вместо термина «диффузные склерозы», применявшегося ранее.

Основной тип наследования Л.— аутосомно-рецессивный, возможно и сцепленное с полом рецессивное наследование. Наряду со спорадическими нередко описываются семейные случаи, в отдельных семьях болеют только мальчики. Встречаются случаи кровного родства родителей больных. Родители заболевших Л. фенотипически здоровы.

В основе патогенеза Л. лежит генетически детермированный энзиматический дефект, обусловливающий нарушение миелогенеза и обмена аномально построенного миелина; первоначально нарушается синтез миелина (дисмиелинизация).

Для этих заболеваний характерна атрофия мозга нередко с очагами размягчения различной давности. Общей патоморфол, особенностью Л. является обширное, относительно симметричное дистрофическое поражение белого вещества обоих полушарий головного мозга, мозжечка, спинного мозга. Первично страдают и наибольшим изменениям подвергаются миелиновые оболочки, часто, по в меньшей степени изменяются осевые цилиндры. При гистол. исследовании обнаруживаются множественные сливающиеся очаги демиелинизации пирамидных, экстрапирамидных, мозжечковых проводящих путей и ассоциативных волокон. Демиелинизация может сочетаться со спонгиозом. В белом веществе при биохим, исследовании обнаруживается уменьшение липидов. Продукты мелкозернистого распада миелина — липиды откладываются внутри и вне нервных клеток разных отделов ц. н. с., выявляется реактивная гиперплазия глиозной ткани с образованием глиозных рубцов. Липиды накапливаются во внутренних органах, гл. обр. в почках и печени.

В меньшей степени, чем белое вещество, страдает серое вещество, в к-ром обнаруживаются участки гибели и перерождения нервных клеток. В той или иной степени в патол, процесс вовлекаются периферические нервные волокна. В отличие от лейкоэнцефалитов (см.), ори лейкодистрофии отсутствуют воспалительные инфильтраты.

Чаще всего Л. начинаются в раннем детском возрасте, реже в юношеском, иногда наблюдаются случаи заболевания и у взрослых. До заболевания дети обычно развиваются нормально. Его первым проявлением может быть изменение поведения ребенка — он становится вялым, плаксивым, утрачивает интерес к окружающему, временами отмечается повышенная возбудимость. Вскоре появляются и быстро развиваются очаговые расстройства нервной системы в соответствии с ее множественным поражением. Клин, картина Л. характеризуется большим разнообразием симптоматики. У большинства больных наблюдаются разнообразные двигательные расстройства — спастические, вялые парезы, параличи (см. Параличи, парезы), атаксия (см.), координаторные расстройства, интенционное дрожание (см.), нистагм (см.), эпилептические припадки — общие и джексоновские (см. Эпилепсия, Джексоновская эпилепсия), Экстрапирамидные расстройства — синдром паркинсонизма (см.), гиперкинезы (см.) и часто миоклонические подергивания в разных мышечных группах, в т. ч. в языке. Одним из характерных симптомов является частичная или полная атрофия сосков зрительного нерва (см.), как правило, сопровождающаяся потерей зрения; нарушается слух, нарастает деменция. Наблюдаются разнообразные вегетативные расстройства, приступы гипертермии. В терминальной стадии заболевания возникает децеребрационная ригидность (см.), бульбарные расстройства. Больные погибают в разные сроки от начала заболевания (большей частью через несколько месяцев), находясь в состоянии кахексии, чаще всего от аспирационной пневмонии и других интеркуррентных заболеваний, иногда во время эпилептического статуса.

При Л. в крови, моче, цереброспинальной жидкости обнаруживаются выраженные биохим, изменения, из которых особенно важно изменение содержания липидов, а также аминокислот.

По данным некоторых авторов, в сыворотке крови могут быть обнаружены антитела к миелину, в цереброспинальной жидкости — нерезко выраженная белково-клеточная диссоциация. В материале биопсии кожных нервов возможен распад миелина.

При электроэнцефалографии (см.) выявляются выраженные неспецифические изменения — отсутствие или дезорганизация альфа-ритма, наличие тета и дельта волн. При электромиографии (см.) отмечается замедление скорости проведения импульсов по нервным стволам.

Л. иногда сочетаются с другими наследственными заболеваниями — фенилкетонурией, амавротической идиотией.

Диагноз представляет большие трудности, особенно на ранних стадиях заболевания, нередко ставится только на секции. Вопрос о возможности Л. возникает в случаях многоочагового прогрессирующего поражения ц. н. с. у ребенка при наличии в семье больного этим заболеванием.

В диагностике Л. необходимо комплексное обследование больного, включающее биохим, и морфол, исследование крови, мочи, цереброспинальной жидкости, исследование материала биопсии кожных нервов.

Лечение симптоматическое. Назначают переливание крови и плазмы, тканевые экстракты, противосудорожные, дегидратационные средства, витаминотерапию. При болезни Галлервордена—Шпатца заметное улучшение дает применение альфа-ДОФА.

Если в семье есть больные Л., рекомендуется воздерживаться от деторождения. В отдельных случаях применяется внутриутробная диагностика посредством амниоцентеза (см.).

В зависимости от возраста, в к-ром началось заболевание, неврол. симптоматики, данных биохимического и патологоанатомического исследования выделяют несколько нозол, форм Л., из которых наиболее изучены метахроматическая Л. Гринфилда—Шольца, глобоидно-клеточная Л. (болезнь Краббе), суданофильная Л. (болезнь Пелицеуса—Мерцбахера), болезнь Галлервордена—Шпатца.

В чём суть заболевания

Лейкодистрофия этого типа считается одной из самых тяжёлых. В основе болезни – нарушение обмена меланина, что становится результатом полного распада оболочек головного мозга. Меланин – это вещество, которое гарантирует передачу сигналов по центральной нервной системе.

Распад оболочки, которая покрывает все нервные окончания, нервные клетки, и головной мозг – это процесс, который постоянно прогрессирует и является необратимым. Вылечить патологию на сегодняшний день не представляется возможным. Облегчить состояние можно только симптоматическим лечением.

При заболевании поражается в большей степени белое вещество головного мозга. Серое затрагивается в меньшей степени.

Причины и факторы риска

По статистике, патология диагностируется чаще у мальчиков, чем у девочек. В 85% всех случаев приходится на браки с близкими родственниками.

Что становится причиной такого генетическое сбоя, и почему заболевание в некоторых случаях появляется спонтанно, то есть без какой-либо наследственности, пока точно не ясно. Что касается факторов риска, то особенно внимательными нужно быть родителям, которые являются носителями этой патологии.

Симптомы

Первые симптомы начинают проявляться в возрасти от 5 до 10 месяцев. Причём при рождении ребёнок выглядит абсолютно здоровым, и заподозрить неладное не могут даже врачи. Развитие медленное, может наблюдаться светлый промежуток, при котором каких-либо симптомов болезни нет, причём длительность этого периода бывает от нескольких месяцев до пары лет.

Как уже было сказано выше, в первые несколько месяцев ребёнок ничем не отличается от своих сверстников. Всё начинается с нарушения движения, расстройства координации. Всё это сопровождается сильной мышечной слабостью, тонусом мышц, который может быть повышенным или сильно пониженным, также наблюдаются судороги.

По мере развития болезни ребёнок теряет все те двигательные навыки, которыми владел до этого, то есть перестаёт сидеть, переворачиваться, держать голову, ходить. Так как разрушается миелин и в головном мозге, то начинаются проблемы и с интеллектом, ухудшается память. Причём следует заметь, что чем раньше по времени появятся первые симптомы, тем хуже будет протекать заболевание.

Диагностика

Понять, насколько сильно поражён мозг при лейкодистрофии Пелицеуса – Мерцбахера, поможет МРТ головы. Иногда требуется генетическое исследование, чтобы понять, являются ли родители носителями дефектного гена.

Также врач обязательно при разговоре с родителями соберёт самый подробный анамнез, чтобы точно понять, когда именно появились первые признаки болезни, как быстро идёт прогрессирование, насколько страдает память и интеллект, а также как сильно изменилась физическая активность.

Лечение и прогноз

Лечения лейкодистрофии не существует. В некоторых случаях может помочь пересадка костного мозга, однако она не сможет восстановить весь разрушенный меланин и повреждённые нервные клетки. Да и для того, чтобы костный мозг начал работать, требуется немало времени, а его у людей с таким диагнозом нет.

Второй способ лечения – симптоматический. При этом ребёнка можно избавить только от судорог, а вот другие симптомы так и будут прогрессировать.

Прогноз при лейкодистрофии Пелицеуса – Мерцбахера всегда неблагоприятный. Общая продолжительность жизни составляет не более трёх лет, причём в самом конце ребёнок остаётся полностью слепым, глухим, не способным глотать и двигаться.

Эта патология в основном развивается у мальчиков. В 85% всех случаев она проявляется, когда ребёнок рождается от близкородственных браков. Но бывает и такой вариант, когда родителя являются носителями дефектного гена, однако у них это не проявляется никак.

В этом случае с вероятностью в 50% ребёнок рождается с лейкодистрофией. Поэтому любая семья, которая уже сталкивалась с проявлениями этой болезни, должна получить медико-генетическое консультирование в период планирования.

Также можно сделать тест на определение дефектного гена ещё в период беременности. В этом случае при положительном результате может стоять вопрос о прерывании беременности.

Классификация по МКБ 10

Международная классификация болезней 10 пересмотра относит лейкодистрофии к сфинголипидозам – заболеваниям, сопровождающимся избыточным отложением патологических жиров (липидов). Код нозологии – «E 75».

Нарушения обмена ганглиозидов кодируются «GM 2»:

  1. Ювенильная форма;
  2. Лейкодистрофия взрослых;
  3. Болезнь Сендхоффа;
  4. Синдром Тея-Сакса.

Другие ганглиозидозы («E 75.1»):

  1. Муколипидоз IV;
  2. Ганлиозидозы GM3, GM1.

Другие сфинголипидозы («E 75.2»):

  1. Недостаточность сульфатазы;
  2. Метахроматическая лейкодистрофия;
  3. Болезнь Нимана-Пика;
  4. Синдром Краббе;
  5. Синдром Фабера;
  6. Болезни Фабри-Андерсона.

Неуточненный сфинголипидоз – «E 75.3». К категории относятся все формы этиологические факторы, которых установить не удалось. Липофусциноз нейронов – «E 75.4». Избыточное образование атипичных жировых части приводит к нарушению передачи нервных сигналов. Неклассифицированные состояния («E 75.5»):

  1. Болезнь Волмана;
  2. Холестероз Ван-Богарта-Шерера.

Дисбаланс метаболических соединений внутри головного мозга обеспечивает атипичную клинику.

Неуточненная болезнь накопления липидов – «E 75.6».

Международная классификация МКБ 10 принята во всем мире для унификации перечная нозологических форм. Стандартизации тактики лечения.

Виды лейкодистрофии

Перечень биохимических изменений, приводящих к лейкодистрофии мозжечка, стволовых структур головного и спинного мозга, не выявлен. Ученые считают патологию вариантом повреждения лизосом. Научные исследования не выявили ферменты, отвечающие за клинические проявления нозологии.

Лизосомальные виды лейкодистрофий:

  • Галлерводена-Шпатца;
  • Краббе;
  • Пелициуса-Мерцбахера.

Большинство форм лейкодистрофий возникает в раннем возрасте, но обнаруживается патология и у взрослых. При всех разновидностях возникают неврологические и пирамидальные расстройства, экстрапирамидальная ригидность, демиелинизация нервных волокон. Перечень лабораторных изменений при лейкодистрофиях – увеличение белка, усиленный плеоцитоз.

Диагностика и симптомы болезни в Израиле

При диагностике синдрома метахроматической лейкодистрофии крайне важно первичное обследование. Оно включает в себя тщательное изучение истории болезни как маленького пациента, так и его родителей. Врач детально выслушивает жалобы, устанавливает время их появления и динамику, собирает семейный анамнез для установки пути наследования заболевания.

Следующий этап — объективный осмотр. Врач оценивает тонус мышц, рефлексы, походку и координацию движений. Пациента обязательно консультирует ЛОР и окулист. Это необходимо для определения нарушений зрения и слуха.

Из лабораторных и инструментальных исследований при подозрении на синдром метахроматической лейкодистрофии применяют:

  • анализ спинномозговой жидкости;
  • биохимический скрининг крови;
  • нейросонографию;
  • эхо-энцефалографию;
  • КТ;
  • МРТ;
  • электромиографию;

Кроме того, на сегодняшний день применяются методы ДНК-диагностики, которые позволяют диагностировать заболевание в период внутриутробного развития плода. В таких случаях семейную пару консультирует врач-генетик.

Диагностика лейкодистрофии

Первоначальные признаки болезни выявляют клинические специалисты – педиатры, терапевты, неврологи, офтальмологи, отоларингологи.

Генетическое консультирование выявляет аномальные гены, провоцирующие сфинголипидозы головного мозга.

Клинические методы эхо-энцефалографии, нейросонографии выявляют увеличение внутричерепного давления. Исследование цереброспинальной жидкости проводится с целью обнаружения повышенной концентрации протеина.

Нарушение метаболизма выявляется биохимическими анализами крови.

МРТ головного мозга ребенку делают для определения очагов демиелинизации головного мозга. Исследование позволяет верифицировать патологические изменения ранней стадии.

Самый точный способ диагностики – инновационная ДНК-диагностика глобоидно-клеточной, метахроматической лейкодистрофии.

Как лечат: методы лечение метахроматической лейкодистрофии

К сожалению, эффективных оперативных или терапевтических мероприятий, которые могли бы полностью избавить пациента от недуга, на сегодняшний день не существует. На первый план при синдроме метахроматической лейкодистрофии выходит симптоматическое лечение.

Пересадка костного мозга (ТКМ)

Пересадка костного мозга или стволовых клеток показана при легких формах заболевания, которые характеризуются умеренной симптоматикой. Донором для пациента выступает тщательно обследованный родственник, не имеющий синдрома метахроматической лейкодистрофии. Однако, эти методики только разрабатываются и находятся на стадии клинических испытаний. Только после их завершения можно будет сделать выводы о возможности замедления прогрессирования болезни или полного ее остановки.

Терапия

На первый план при лечении синдрома метахроматической лейкодистрофии у детей в Израиле на первый план выходит симптоматическое лечение и качественный уход. Пациенту назначают обезболивающие средства, парэнтеральное питание, ухаживающих за больным людей обучают профилактике пролежней и дают всесторонние рекомендации.

Ученые Израиля и всего мира разрабатывают новые методы лечения синдрома метахроматической лейкодистрофии у детей, включающие генную, фермент-заместительную и субстрат-снижающую терапию. Кроме того, предпринимаются попытки повысить активность собственного фермента.

Прогноз после лечения и последствия

Так как лечение синдрома метахроматической лейкодистрофии у детей отсутствует, прогноз болезни крайне неблагоприятен. Средняя длительность жизни больных детей — от года до 6 лет, что зависит от формы заболевания. Среди взрослых показатель несколько больше — 10 – 20 лет. Единственный метод профилактики заболевания — тщательное планирование семьи, своевременное обследование пар из группы риска.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *