Ахондроплазия – что это?

Ахондроплазия или болезнь Парро-Мари – аутосомно-доминантное заболевание, которое передается от родителей к ребенку и характеризуется нарушением процесса роста костной ткани скелета и основания черепа. Заболевание может возникать вследствие генетической предрасположенности или определенных факторов, которые влияют на плод во время беременности. В редких случаях мутация приводит к смерти плода на начальных стадиях зарождения.

После рождения клиническая картина отчетливо просматривается: укороченные конечности и непропорционально большая голова. В некоторых случаях болезнь сопровождается заболеваниями внутренних органов и функциональных систем. При этом у больного наблюдается нормальной длины туловище и укорочение конечностей. Рост взрослой особы не превышает 130 см. Как правило, у женщин патология возникает чаще, чем у мужчин.

Характерные признаки

Симптомами болезни, помимо деформаций в развитии скелета, становятся:

  • увеличение сустава;
  • замедление роста костей;
  • их искривление.

Иногда наблюдаются припухлость, покраснение кожных покровов.

Больные при хондродисплазии имеют непропорциональное телосложение:

  1. Маленький рост.
  2. Обычный размер тела.
  3. Укороченные конечности.
  4. Небольшие пальцы.
  5. Большая голова.
  6. Лицо имеет сдавленную переносицу и гиперплазию надбровных дуг.

Проявляется болезнь как у ребенка до года и более старшего возраста, так и пожилых людей. На коже могут появляться липомы, пигментные пятна, другие деформации кожного покрова. Пациенты достаточно часто страдают от проблем с дыханием и ожирения, избыточного веса.

Эпифизарная хондродисплазия проявляется искривлением костей таза, невозможностью нормально двигаться. На фоне хондродисплазии могут развиваться и другие патологии, которые часто затрагивают почки, печень, глаза.

Болезнь опасна тем, что обнаружить на ранней стадии процессы деформации сложно. Только когда начинают постепенно проявляться определенные симптомы, врач может путем пальпации прощупать структуру хрящей.

Это могут быть уплотнения на поверхности суставов. Наличие образований и разрастание хрящевой ткани подтверждается с помощью рентгена, хотя иногда применяется компьютерная томография.

Учитывая то, что многие врачи склоняются к мысли о генетической предрасположенности к хондродисплазии, пациенты должны проходить лабораторные обследования. Это генетические тесты, результаты которых помогают прояснить причину заболевания. В очень тяжелых и запущенных случаях назначают прохождение биопсии, но такая диагностика применяется редко.

Причины

Ахондроплазию еще называют врожденной хондродистрофией. У пациента наблюдается непропорционально большая голова с выпуклыми лобными долями, нос с наличием впадины в средней части спинки и искривленный вперед позвоночник. Причиной таких характерных симптомов является мутация гена FGFR3, который стимулирует рост костей, хрящей и суставов.

Изменение генотипа влияет на развитие хрящевой ткани, которая, в свою очередь, является причиной нарушения правильного роста костей. Как следствие, у ребенка выявляют с помощью диагностических методов неровные видоизмененные кости. В норме ген FGFR3 немного останавливает рост фибробластов и хондроцитов, чем контролирует правильное развитие костей и хрящей.

Во время генетических изменений ген поддается функциональным нарушениям, из-за чего наблюдаются сбои в росте костной ткани и структурные изменения во всем опорно-двигательном аппарате. Определенный ген, отвечающий за появление ахондроплазии, передается от одного поколения к другому. Поэтому вероятность того, что ребенок родится с генетической патологией, составляет 50%, если его родители также имели данную аутосомную болезнь.

Более 70% случаев появления у детей мутагена является причиной спонтанной мутации, на которую могут повлиять такие факторы:

  • наличие родителей с данным заболеванием;
  • новорожденные, у которых произошло изменение генотипа FGFR3;
  • возраст отца ребенка, чем старше будет родитель, тем выше риск возникновения врожденной хондродистрофии.

Ключевую роль в рождении больного ребенка играет генетика. Если ахондроплазия наблюдается только у одного родителя, то вероятность возникновения болезни у ребенка составляет 50%. В случае, когда у обоих родителей наблюдается данное заболевание, то более 70% вероятность того, что родится больной малыш.

Наиболее распространенная мутация в ахондроплазии происходит в белковой цепи рецептора, отвечающего за рост фибробластов, где вместо необходимого глицина помещается аминокислота (аргинин)

Можно ли предотвратить заболевание?

Генетика ахондроплазии до конца не изучена, и в большинстве случаев нет никакой возможности предотвратить недуг, поскольку случаи его возникновения являются результатом полностью непредсказуемых генных мутаций, в том числе у родителей, которые сами этих мутаций не имеют.

Если же у пары такая мутация есть, генетическая консультация может помочь принять решение по поводу планирования семьи, которое будет основываться на всей имеющейся информации о заболевании.

Исследования, направленные на выявление причин ахондроплазии

Как указывалось выше, ученые при изучении генетики ахондроплазии идентифицировали ген и конкретную мутацию в нем, которая является причиной болезни. Подвергающийся изменениям ген принадлежит к семейству генов, которые производят белки, являющиеся так называемыми рецепторами фактора роста фибробласта. Недавно была найдена связь между ними и несколькими скелетными нарушениями.

Сейчас проводятся исследования, цель которых – выяснить, как этот неправильно образованный белок фактически вызывает характерные для данной патологии скелета дефекты, что в конечном счете поможет найти способ лечения этого расстройства.

Общие данные

Ахондроплазия является патологией, при которой у новорожденного ребенка отмечается непропорциональность – укорочение конечностей, но нормальная длина туловища.

Взрослые пациенты с ахондроплазией имеют характерные особенности – это:

  • низкий рост (130 см и меньше);
  • изогнутый в задне-переднем направлении позвоночник;
  • специфический седловидный нос;
  • большая голова с выступающими лобными буграми.

Пациенты женского пола страдают чаще, чем мужского.

Важно

Методов, при помощи которых можно было бы радикально излечить ахондропатию, на данный момент не разработано – восстановить рост и пропорции тела пока что не удается. Но лечение проводится – оно направлено на то, чтобы уменьшить негативные последствия болезни и предупредить ее осложнения.

Классификации

Заболевание классифицируют на определенные виды в зависимости от структурных изменений и характера развития заболевания. Если брать во внимание особенность патогенеза, то выделяют такие виды патологии:

  • Генетически обусловленная. Данный вид болезни возникает у детей, у чьих родителей наблюдалась ахондроплазмия. Это может быть мать ребенка, отец или оба родителя. Мутированный ген передается плоду во время зачатия или развития.
  • Спорадический вид. Данная форма заболевания возникает у детей, в организме которых наблюдается выработка определенных веществ, влияющих на мутацию гена FGFR3. Появление патологии в таком случае не зависит от генетической предрасположенности новорожденного. Ахондроплазия в таком случае может возникать под действием радиоактивных веществ, повышенных температур и вырабатываемых организмом веществ, которые являются главным фактором генетических изменений.

В зависимости от морфологических признаков, патологию подразделяют на такие группы:

  • гипопластическая – люди, больные данным видом патологии имеют слаборазвитые ростки хрящевой ткани и недоразвитый орган, отвечающий за эндокринную функцию;
  • гиперпластическая – в отличие от гипопластической формы патологии, данный вид характеризуется чрезмерным и непропорциональным увеличением пластин хрящевой ткани, в которой находятся фибробласты и хондроциты, а также быстрым ростом органа, отвечающего за функциональность эндокринных желез;
  • желатиновидное размягчение хрящей – с данной формой мутации плод умирает еще в утробе матери.

Фиксировались единичные случаи, когда ребенок рождался с желатиновидным размягчение хрящевой ткани. После достижения половой зрелости, наблюдалось характерное увеличение жизнеспособности.

Независимо от типа и формы мутации врачи не могут полностью излечить пациента. Современная медицина может исправить осложнения диагноза и улучшить состояние больного

Классификация

Это патологическое состояние бывает:

  • Наследственным, если мутированный ген имеется у отца или матери малыша.
  • Спорадическим, если в организме синтезируются соединения, приводящие к тому, что ген мутирует.

По морфологическому признаку патология бывает гиперпластической, гипопластической, еще существует желатиноподобное размягчение хрящей.

Симптомы

Симптомы заболевания схожи с проявлениями гипохондроплазии – наследственного заболевания, которое характеризуется патологическим нарушением развития хрящевой и костной ткани, вследствие чего возникает карликовость. К основным признакам ахондроплазии относят такие факторы:

  • рост, не превышающий отметку 130 см;
  • непропорционально короткие конечности и туловище нормальной длины (формирование конечностей довольно длительный процесс из-за слаборазвитых плечевого и тазобедренного суставов);
  • короткие и ровные между собой пальцы рук (соседние пальцы находятся довольно близко);
  • искривленная форма ног;
  • затруднения во время передвижений и наклонов;
  • непропорционально к телу большая голова с ярко выраженными лобными долями, из-за чего само лицо кажется маленьким;
  • седловидный нос;
  • изогнутый вперед позвоночник в области поясницы, вследствие чего у человека меняется походка;
  • возможно умственное и физическое отставание в развитии.

При таком типе наследования в первую очередь поражаются тазобедренный и плечевой сустав, поэтому во время взросления эти кости меняют свою форму на более изогнутую. Со временем у больного могут появиться сильные боли в области поясницы, что будет говорить о наличии патологий со стороны спинного мозга.

Уже в детском возрасте отчетливо просматривается клиническая картина ахондроплазии и все основные признаки

К чему приводит болезнь

Течение болезни характеризуется такими состояниями больных:

  1. Избыточное образование хрящевой ткани, которая словно обволакивает суставы, поверхности костей, из-за чего они начинают срастаться. Чем больше ее становится, тем быстрее увеличивается объем, и поэтому суставы начинают активно разрастаться и деформироваться.
  2. Нижние и верхние конечности у человека начинают плохо двигаться, искривляются, существенно увеличиваясь в размере. Если происходит поражение стоп ног, тогда развивается деформация и гигантизм пальцев, больным трудно передвигаться.
  3. Болезнь может затронуть череп, и тогда срастание суставов и костей вызывает давление на мозг, следствием чего становится развитие эпилепсии.
  4. При поражении голеностопа начинают увеличиваться бедра и голени, а длина суставов не меняется.
  5. Образование хряща вызывает истощение суставов, формирование утиной походки, меняется характер передвижения человека, ему сложно двигаться, т.к. конечности деформированы.

Признаки и симптомы

Это редкое генетическое заболевание характеризуется отличительными признаками:

  • низкий рост (обычно ниже 5 футов );
  • необычно большая голова (макроцефалия) с выраженным лбом (лобная выпуклость) и плоским (вдавленным) носовым мостиком;
  • короткие руки и ноги;
  • выпуклый живот и ягодицы (из-за внутренней кривой позвоночника);
  • короткие пальцы рук, которые принимают трехконечное положение во время разгибания.

Признаки в детском возрасте.

Дети, рожденные с ахондроплазией, обычно имеют «куполообразный» (сводчатый) череп и очень широкий лоб. В небольшой пропорции происходит чрезмерное накопление жидкости вокруг мозга (гидроцефалия). Для ахондроплазии в младенчестве также характерен низкий мышечный тонус (гипотония).

Осложнения

После постановки диагноза, пациента начинают волновать, сколько живут люди с данной патологией и ее возможные осложнения. С дальнейшим развитием заболевания могут возникнуть такие осложнения: слабость в мышцах конечностей и ухудшение их чувствительности, нарушение функциональности опорно-двигательной системы, патологические процессы в тазобедренном суставе, которые проявляются в виде воспалений мочевого пузыря, недержание каловых масс и мочи, а также проблемы с мужским здоровьем.

С рождения у ребенка может наблюдаться избыток цереброспинальной жидкости в желудочках головного мозга, что провоцирует сильное давление тканей черепа.

Диагностирование

Чтобы детально изучить такое понятие, как ахондроплазия и понять, что это такое, необходимо провести диагностирование пациента. Для этого применяется общий медицинский осмотр врачом и проведение инструментальных методов исследования. Последние помогают детально изучить характер патологии и количество пораженных участков. Лабораторные анализы не требуются для постановки диагноза.

Во время общего осмотра врач должен обратить внимание на основные симптомы болезни, которые проявляются в структурных патологиях тела пациента. После чего назначается один из видов диагностирования. К ним относят:

  • Компьютерная томография и рентгенография. Оба метода базируются на рентгеновском излучении, которое фиксируется в различных тканях организма, отображая детальные изображения срезов органа на мониторе. В отличие от обычной рентгенографии, КТ использует более современную аппаратуру, скорость сканирования которой значительно быстрее. Данный способ хорошо подойдет для исследования костных и хрящевых образований.
  • Магнитно-резонансная томография. В отличие от рентгеновских методов исследования, МРТ использует электромагнитные волны для безопасного сканирования всего тела пациента. Это позволяет уменьшить риск развития онкологических опухолей и получить качественные снимки мягких тканей и суставов для постановки диагноза.

Классифицируют методы в зависимости от исследуемого участка тела. Это может быть отдел головного мозга, позвоночник, грудная клетка и конечности. Рентгенография позволяет изучить степень тяжести патологии и оценить появление возможных осложнений со стороны опорно-двигательного аппарата.

Диагностика

Так как пациент имеет характерный внешний вид (в частности, нарушение пропорций тела) и меньший, чем в норме, рост, поставить диагноз не сложно уже при его осмотре.

При рождении такого ребенка в специальную таблицу заносят его антропометрические параметры. Таблицу необходимо дополнять по мере роста маленького пациента. При этом проводят сравнение с нормальными показателями, чтобы оценить степень развития ахондроплазии.

Наиболее информативным методом диагностики при ахондроплазии является рентгенография.

При рентгенографии черепа у таких пациентов отмечаются следующие признаки:

  • несоразмерность между лицевой и мозговой частью;
  • уменьшение затылочного отверстия;
  • увеличение нижней челюсти и костей свода черепа;
  • изменение турецкого седла – оно становится похожим на башмак, его основание при этом – плоское и длинное.

Данные рентгенографии грудной клетки зачастую не отклоняются от нормы. У ряда больных возможны следующие отклонения:

  • грудина немного изогнута и выдается вперед;
  • ребра утолщены;
  • наблюдается деформация ребер в том месте, где они переходят в хрящевые дуги;
  • могут отсутствовать обычные анатомические изгибы ключиц – эти кости становятся плоскими.

При проведении рентгенографии позвоночника выраженных изменений зачастую не наблюдается. Может отмечаться следующее:

  • физиологические изгибы (в частности, в шейном отделе) выражены более слабо, чем у здоровых людей;
  • может наблюдаться поясничный гиперлордоз – чрезмерный изгиб позвоночника с выпуклостью вперед.

При проведении рентгенографии таза определяется следующее:

  • крылья подвздошных костей имеют прямоугольную форму, они развернуты и несколько укорочены;
  • вертлужная впадина (та, при помощи которой формируется тазобедренный сустав) расположена горизонтально.

Информативной является рентгенография трубчатых костей – определяется следующее:

  • укорочение и истончение диафизов (центрального отдела костей);
  • утолщение и расширение метафизов – при этом они принимают форму бокала;
  • конечные отделы костей погружаются в метафизы по типу шарниров.

Рентгенография суставов помогает выявить такие изменения:

  • суставные поверхности деформированы и неконгруэнтны (не совпадают друг с другом);
  • суставные щели расширены;
  • форма конечных отделов костей нарушена.

При рентгенографии коленного сустава отмечается, что малоберцовая кость удлинена.

При рентгенографии голеностопного сустава определяются поворот и смещение стопы внутрь.

Другие методы обследования привлекаются при необходимости. Это:

  • компьютерная томография головного мозга (КТ) – ее проводят для исключения гидроцефалии;
  • магнитно-резонансная томография (МРТ) – проводится с той же целью.

Также потребуются консультации смежных специалистов:

  • нейрохирурга – для исключения гидроцефалии;
  • отоларинголога – для изучения состояния носовых ходов;
  • пульмонолога – для оценки проходимости верхних дыхательных путей.

Лабораторные методы обследования неинформативны.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику практически нет потребности проводить, так как на наличие описываемой патологии четко указывают уменьшение роста пациента, нарушение пропорции между отдельными частями головы, укорочение конечностей.

Осложнения

Осложнения, которые могут сопровождать ахондроплазию, это чаще всего:

  • средний отит – воспалительное поражение среднего уха;
  • кондуктивная тугоухость – нарушение слуха из-за нарушений проводимости звука;
  • дыхательная недостаточность – ухудшение функции органов дыхания.

Первые два осложнения развиваются из-за сужения носовых ходов, которое возникает при ахондроплазии, третье – из-за обструкции (закупорки) верхних дыхательных путей.

Диагностика

Для диагностики требуется проведение физикального осмотра, сбора семейного анамнеза врачом, выполнение инструментальных исследований. Проведение лабораторной диагностики необязательно. Перед тем как установить диагноз проводят магнитно-резонансную и компьютерную томографию головного мозга, рентген грудной зоны, черепа, позвоночного столба, крупных суставов, трубчатых костей, полимеразную цепную реакцию, анализ на ахондроплазию.

Помогут провести и проконсультировать больного специалисты из области:

  • Нейрохирургии.
  • Ортопедии.
  • Отоларингологии.
  • Пульмонологии.

Симптомы

О том, что у ребенка имеется изменение анатомических пропорций тела, становится известно сразу после его рождения. У малышей наблюдается довольно крупная голова, не естественно короткие ноги и руки, усиленна выпуклость лба, увеличен в размерах задний отдел черепа, а также значительно выступают затылочные и теменные бугры. У некоторых новорожденных определяется гидроцефалия.

Также могут наблюдаться аномалии строения лицевой части черепа, обусловленные неправильным формированием костей основной части черепной коробки. У больных глаза расположены достаточно широко и находятся глубоко в орбитах, а возле внутренних уголков глаз имеются добавочные складки.

Нос у таких лиц сплющен и имеет седловидную форму с широкой верхней частью, при этом верхняя челюсть сильно выступает вперед, кости лба также значительно выступают кпереди. Они имеют высокое небо и грубый язык. У таких пациентов отмечается одинаковое укорочение всех конечностей, посредством уменьшения размера проксимальных частей.

Практически всегда наблюдается искривление всех элементов конечностей. Ручки младенца с данным заболеванием заканчиваются в районе пупка. Они имеют короткие и достаточно широкие стопы, а также широкие ладони, при этом второй и четвертый пальцы обладают одинаковой длинной, а первый палец немного длиннее, чем все остальные.

В первые несколько месяцев жизни у ребенка с данным заболеванием на конечностях имеются кожные складки и жировые подушки. Дети имеют нормально развитое туловище, но при этом у них живот сильно выпячен в перед, грудная клетка в норме, таз слегка наклонен кзади, вследствие чего наблюдается более выраженное выпячивание ягодиц.

Довольно часто у таких детей наблюдается дисфункция дыхания, обусловленная нарушением строения лица и маленькой грудной клетки. Довольно часто такие дети отстают от сверстников в физическом развитии.

Интеллектуально дети развиты нормально. По мере развития у таких больных наблюдается все больше утолщение и изгибание костей, которые со временем становятся бугристыми.

На фоне нарушения нормальной оси тела коленные суставы приобретают разболтанность, что провоцирует формирование плосковальгусных стоп. Наблюдается искривление и скручивание бедренных костей в нижних отделах, верхние конечности также искривляются в области предплечий. Деформация головы с возрастом становится более выраженной, также у таких больных может наблюдаться косоглазие. Довольно часто при этом недуге диагностируется в поясничном отделе сужение спинномозгового канала, что вызывает нарушение чувствительности, боли и парестезии в ногах.

Лечение

На данный момент не существует способов, чтобы полностью излечить ахондроплазию и возобновить рост костной ткани. Лечение способствует минимизации осложнений, которые возникают вследствие развития болезни. Выделяют консервативное и радикальное лечение.

К консервативному лечению прибегают в тех случаях, когда врач только выявил наличие патологии у новорожденного. В таких случаях есть небольшая вероятность повлиять на рост костной и хрящевой ткани с помощью специальных лекарственных средств. Данные медикаменты представляют собой гормоны роста, которые необходимо колоть на постоянной основе. В некоторых случаях такая терапия устраняет все структурные изменения опорно-двигательного аппарата.

Радикальные методы лечения назначают в случаях сильной деформации скелета. Хирургические операции подразделяются на такие виды:

  • остеотомия – серьезная хирургическая операция, при которой пациенту производиться разрез костей ног, после чего они фиксируются в правильном положении. После реабилитации у больных появляется возможность нормально передвигаться;
  • ламинэктомия – хирургическая операция, которая совершается на позвоночнике. При сужении спинного канала у пациента наблюдаются сильные боли и нарушения со стороны мозговой деятельности, в некоторых случаях наблюдались летальные исходы. Поэтому врачи проводят разрез спинного канала, с целью снижения давления.

Остеотомия проводится при патологическом развитии конечностей, коленные суставы которых слегка вывернуты в одну сторону

Лечение

Дети в раннем возрасте получают лечение, которое нацелено на развитие мышечного корсета и предупреждение появления деформаций конечностей. Для этих целей активно используют массаж и лечебную физкультуру. Также такие больные нуждаются в профилактике ожирения. Для предупреждения деформации нижних конечностей показано ношение ортопедической обуви.

Хирургическое вмешательство возможно только при тяжелых деформациях конечностей или выраженном сужении спинномозгового канала.

Профилактика

Предупреждение недуга основано на посещении врача-генетика пред зачатием ребенка и пренатальной диагностике.

Профилактика

К профилактическим методам относят обязательную медицинскую консультацию с врачом по поводу генетической предрасположенности к мутации гена. Специалист выявляет наличие мутагенного гена в составе биологической информации одного из родителей и предупреждает о возможных рисках, пренатальную методику, которая позволяет выявить наличие патологии у плода, который находиться в организме матери. Проводиться диагностика перед родами. Предупредить возникновение заболевания невозможно, так как современная медицина не может влиять на мутации генов.

Как предупредить?

Профилактические мероприятия сводятся к своевременной консультации у специалиста в области генетики, проводят пренатальную диагностику. Если у отца или матери малыша найдется мутационный ген, то у малыша возникнет данная патология. Чем раньше будут начаты лечебные меры, тем успешным может быть лечение.

Сайт :: Дайджест ::

Колесниченко Ю.Ю., врач УЗД, www.uzgraph.ru

По данным публикации в журнале Ультразвук в Акушерстве и Гинекологии(Ultrasound in Obstetrics & Gynecology) за январь 2019 — Optimal non-invasive diagnosis of fetal achondroplasia combining ultrasonography with circulating cell-free fetal DNA analysis / Оптимальная неинвазивная диагностика ахондроплазии плода, сочетающая ультрасонографию с анализом внеклеточной циркулирующей ДНК плода — https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/…

Ахондроплазия является наиболее распространенной нелетальной хондродисплазией, с частотой примерно 1 на 20 000 живорожденнных, и поражает около 250 000 человек во всем мире. Это аутосомно-доминантное заболевание с полной пенетрантностью, и оно проявляется более чем у 99% пациентов пораженных одним из двух патогенных вариантов в гене рецептора фактора роста 3 фибробластов (FGFR3), а именно c.1138G > A и c.1138G > С, что приводит к одной замене аминокислоты p.Gly380Arg (G380R). Если в случае беременности высокого риска требуется пренатальная диагностика, она обычно проводится очень рано во время беременности с использованием генетического анализа образцов ворсин хориона или амниотических клеток, собранных с помощью инвазивной процедуры. Тем не менее, примерно 80% случаев происходят из-за мутации de-novo(*т.е. с нуля, т.е. не переданная от родителей мутация, а вновь возникшая у плода), что означает, что большинство случаев ахондроплазии появляются при беременности, которая теоретически имеет низкий риск. Ахондроплазия может предполагаться внутриутробно при наличии относительно неспецифических сонографических признаков. Выявление коротких конечностей плода(*ризомелия) в конце второго триместра или в третьем триместре остается краеугольным камнем диагностики ахондроплазии. Тем не менее, диагноз этого редкого заболевания в некоторых случаях остается неопределенным, и может оказаться полезным трехмерное (3D) компьютерное томографическое (КТ) пренатальное сканирование. Также может потребоваться молекулярное подтверждение с помощью инвазивных процедур, что ведет к теоретическому риску невынашивания беременности или преждевременному предродовому разрыву плодных оболочек от 0,1% до 0,2%.

С тех пор, как Lo et al. (1997г.) описали наличие внеклеточной эмбриональной ДНК (cffDNA) в плазме крови беременных женщин, было разработано много методик, в том числе пренатальная диагностика ахондроплазии, которая послужила моделью для одиночных генных расстройств, подходящих для разработка неинвазивной процедуры обнаружения. Поскольку в большинстве случаев ахондроплазия возникает в результате мутации de-novo, «фон» материнской ДНК не мешает качественному обнаружению специфической мутации в материнской плазме. Различные методы использовались для неинвазивного пренатального тестирования (NIPT) ахондроплазии, обычно в единичных случаях или в небольших сериях, все они были ретроспективными.

Целью данного исследования было оценить эффективность неинвазивного пренатального тестирования (NIPT) на предмет ахондроплазии с использованием анализа кривых плавления (HRM-анализ, high-resolution melting) и предложить оптимальную диагностическую стратегию, сочетающую ультразвуковое исследование и анализ cffDNA (*анализ ДНК плода полученного из материнской крови, т.е. ДНК плода попавшего в материнскую кровь… подробнее на англ. https://en.wikipedia.org/wiki/Cell-free_fetal_DNA ).

В этом проспективном многоцентровом исследовании cffDNA была извлечена из крови беременных женщин с риском развития ахондроплазии плода (вследствие ахондроплазии у отца, ранее пораженного ребенка или предполагаемого укорочения/ ризомелии) и из контрольных беременных с низким риском. Присутствие любой из двух основных мутаций гена рецептора 3 фактора роста фибробластов (FGFR3) определяли с использованием HRM-анализа в сочетании с подтверждением минисеквенированием SNaPshot. Результаты сравнивались с фенотипами, полученными с использованием трехмерной компьютерной томографии или постнатального обследования, и / или молекулярной диагностики с помощью инвазивной процедуры(амниоцентез). Биометрия плода (окружность головы и длина бедренной кости) была проанализирована на УЗИ с целью разработки стратегии, в которой анализ cffDNA для диагностики ахондроплазии предлагается только в отдельных случаях.

Анализ УЗИ во втором триместре (средний срок беременности 22,3 недели) показал значительно более короткую бедренную кость у плодов, протестированных на ахондроплазию, с отрицательным результатом cffDNA(«cffDNA-отрицательная» подгруппа) по сравнению с таковыми с положительным результатом(«cffDNA-положительная» подгруппа) (Z-баллы длины бедренной кости -1,5 ± 1,2 против — 1,0 ± 1,2 соответственно). При последнем УЗИ (средний срок беременности 32,3 недели) у плодов с ахондроплазией отмечалось критическое укорочение бедренной кости по сравнению с таковыми с подозрением на укорочение длинных костей, не связанное с ахондроплазией (Z-баллы –5,0 ± 1,5 и –3,0 ± 1,2 соответственно). Так средняя величина длины бедренной кости в «cffDNA-положительной» подгруппе составила 48 ± 3,8 мм, в «cffDNA-отрицательной» — 50 ± 5,4 мм, а в контрольной группе(*т.е. норма) — 62 ± 4,1 мм. Кривые линейной регрессии для длины бедренной кости в подгруппах, «cffDNA-положительной» и «cffDNA-отрицательной», пересеклись на сроке беременности 25,6 недель. Не было различий в окружности головы на УЗИ во время второго триместра беременности. Однако окружность головы при последнем исследовании УЗИ, как правило, была выше у плодов в группе риска по ахондроплазии по сравнению с контрольной группой (Z-оценка 0,4 ± 1,3 против -0,7 ± 1,0). В группе риска по ахондроплазии не было различий в окружности головы между «cffDNA-отрицательной» и «cffDNA-положительной» подгруппами.

Восемьдесят шесть образцов крови от женщин с риском развития ахондроплазии плода и 65 от контрольной группы были собраны. Общая чувствительность и специфичность NIPT составляли 1,00 (95% ДИ, 0,87–1,00) и 1,00 (95% ДИ, 0,96–1,00) соответственно. Критическое сокращение длины бедренной кости пораженных плодов может наблюдаться после 26 недель беременности.

HRM-анализ в сочетании с минисеквенированием SNaPshot является надежным методом для NIPT на предмет ахондроплазии. Его применение в рутинной клинической помощи в сочетании с УЗИ является эффективной стратегией неинвазивной диагностики ахондроплазии.

Затронутые группы населения

Ахондроплазия поражает мужчин и женщин в равных количествах. Это расстройство появляется у развивающегося плода и является одной из наиболее распространенных форм скелетной дисплазии, вызывающей карликовость. Предполагаемая частота ахондроплазии варьировала от 1 на 15 000 до 1 на 35 000 рождений.

Похожие на ахондроплазию расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть сходными с таковыми при ахондроплазии. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:

Гипохондроплазия — это генетическое заболевание, характеризующееся небольшим ростом и непропорционально короткими руками, ногами, кистями и ступнями (т. е. карликовостью коротких конечностей). У тех, кто страдает этим расстройством, низкий рост часто не распознается до раннего или среднего возраста или, в некоторых случаях, до зрелого возраста. У пострадавших также может развиться изгиб ног в раннем детстве, который часто самопроизвольно улучшается с возрастом. В некоторых случаях могут присутствовать дополнительные аномалии, такие как необычно большая голова (макроцефалия), относительно выступающий лоб, ограниченное разгибание и вращение локтей и/или другие физические отклонения.

Кроме того, примерно в 10 процентах случаев может наблюдаться легкая умственная отсталость. В некоторых случаях гипохондроплазия, по-видимому, возникает случайно по неизвестным причинам (спорадически) без очевидного семейного анамнеза. В других случаях это семейное расстройство с аутосомно-доминантным наследованием. Как отмечалось выше (см. «Причины»), гипохондроплазия и ахондроплазия могут быть результатом различных мутаций одного и того же гена (т.е. FGFR3).

Ахондроплазию можно отличить от других форм карликовости коротких конечностей посредством тщательного клинического обследования, рентгенологического исследования и/или дополнительных диагностических методов.

Клинические и рентгенологические особенности ахондроплазии хорошо охарактеризованы. Те, у кого типичные результаты, как правило, не нуждаются в молекулярно-генетическом тестировании для подтверждения диагноза.

Когда клинические особенности вызывают подозрение у новорожденного, рентгенологические данные могут помочь подтвердить диагноз. Однако, если есть неопределенность, идентификация генетического варианта гена FGFR3 с помощью молекулярно-генетического тестирования может быть использована для установления диагноза.

Стандартные методы лечения

В настоящее время нет способа предотвратить или лечить ахондроплазию, поскольку в большинстве случаев возникают новые неожиданные мутации. Лечение гормоном роста существенно не влияет на рост человека с ахондроплазией. В некоторых очень специализированных случаях могут быть рассмотрены удлиняющие ноги операции.

Обнаружение аномалий кости, особенно в области спины, важно для предотвращения затрудненного дыхания и болей в ногах или потери функции. Кифоз (или горбун) может потребоваться хирургическая коррекция, если он не исчезает, когда ребенок начинает ходить. Хирургия также может помочь сгибанию ног. Ушные инфекции, возникают вследствие болезни необходимо лечить немедленно, чтобы избежать потери слуха. Проблемы с зубами, возможно, должны быть решены ортодонтом (стоматологом, имеющим специальную подготовку по выравниванию зубов).

Прогноз

У большинства людей с ахондроплазией ожидаемая продолжительность жизни будет нормальной или близкой к нормальной. Однако существует повышенный риск преждевременной смерти, связанный не только с внезапной неожиданной смертью в младенчестве, но и, по-видимому, с сердечно-сосудистыми осложнениями в зрелом возрасте.

В целом средняя продолжительность жизни примерно на 10 лет меньше, чем у населения в целом. Недавно завершенное исследование подтверждает, что самые высокие стандартные показатели смертности наблюдаются в возрасте до 4 лет. Однако, кроме того, это многоцентровое исследование смертности показывает, что произошло резкое снижение смертности, в том числе внезапных неожиданных смертей, у маленьких детей с ахондроплазией, скорее всего, вторично по отношению к признанию их особых рисков и агрессивной оценки и вмешательства, связанных с краниоцервикальным соединением.

Профилактика

Специфической профилактики не существует. Риск возникновения этого заболевания можно уменьшить, если обеспечить нормальные условия протекания беременности и, соответственно развития плода. Это:

  • соблюдение принципов здорового питания беременной – соблюдение режима питания, сбалансированный рацион, отказ от вредной пищи;
  • реагирование на изменения температурного режима – избегание от переохлаждения и перегревания;
  • избегание ситуаций, которые чреваты стрессами;
  • избегание травматизации живота;
  • избегание контакта с источниками радиоактивного облучения;
  • прием лекарственных средств строго по назначению врача;
  • занятия физкультурой, достаточная двигательная активность;
  • обеспечение крепкого сна на протяжении достаточного количества времени;
  • избегание переутомления – как физического, так и умственного;
  • категорический запрет любых вредных привычек – курения, приема спиртных напитков и наркотических веществ.

Прогноз при ахондроплазии сложный. Такие пациенты приспосабливаются к нарушениям со стороны их скелета, социализируются, даже трудоустраиваются. Но качество жизни при этом может страдать.

Ковтонюк Оксана Владимировна, медицинский обозреватель, хирург, врач-консультант

10,631 просмотров всего, 4 просмотров сегодня

Прогноз для пациентов с таким диагнозом неблагоприятный, поскольку излечиться полностью невозможно. Если человека лечили после рождения, то прогноз положительный, иногда деформационные изменения можно минимизировать, предупредить осложнения. Если наблюдается желатиноподобное размягчение хрящей, то многие дети гибнут сразу после того, как родились.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *